一种噁草酮的合成方法

摘要

本发明公开了一种噁草酮的合成方法，以2,4‑二氯‑5‑硝基苯酚和2‑溴丙烷为初始原料，经醚化、还原、重氮还原、酰化、光环化等反应工艺路线生产噁草酮。优点为：（1）操作过程方便，总收率高达99%；（2）原料立足国内，方便易得，有利于降低原料成本，提高市场竞争力；（3）采用固体光气代替现有工艺所用的剧毒的光气，反应安全平稳，减少了生产过程的污染物的排放，是环境友好的化工过程。

主权项

一种噁草酮的合成方法，其特征在于：以2,4‑二氯‑5‑硝基苯酚和2‑溴丙烷为初始原料，经醚化、还原、重氮还原、酰化、光环化反应步骤生产噁草酮原药；其中各步骤反应如下：一、醚化：将2,4‑二氯‑5‑硝基苯酚加入二甲基甲酰胺溶解后转入醚化反应釜中，加入2‑溴丙烷、碳酸钾、邻甲基苯酚，于加热条件下进行醚化反应；反应结束后过滤，滤液脱溶后加入等体积的乙醇，二甲基甲酰胺回收套用；反应如式(I)所示：二、还原：将步骤一生产的2,4‑二氯‑5‑硝基苯丙醚的乙醇溶液转入还原釜中，再加入水、硫化钠，升温回流进行还原反应；反应结束冷却至30℃，加入活性炭搅拌脱色，然后压滤，滤液脱溶后乙醇回收套用，加入甲苯萃取，再压滤可得中间体2,4‑二氯‑5‑异丙氧基苯胺；反应如式(II)所示：三、重氮还原：将步骤二得到的2,4‑二氯‑5‑异丙氧基苯胺的甲苯溶液抽入重氮釜中，加入30％盐酸后降温，滴加35％亚硝酸钠水溶液，滴加结束后搅拌、保温2h；分层，上层甲苯蒸馏回收套用，下层2,4‑二氯‑5‑异丙氧基重氮盐冷却、待用；还原釜中加入规定量的氯化亚锡、30％盐酸，搅拌降温至10℃开始、在10‑20℃之间滴加重氮盐，滴完后保温2h；离心得中间体2,4‑二氯‑5‑异丙氧基苯肼盐；反应如式(III)所示：四、酰化：碱化反应釜中配置规定浓度(20％)的氢氧化钠溶液，搅拌下加入步骤三得到的肼盐，升温到80℃以上，保温1h进行碱化反应，冷却至25℃离心可得中间体2,4‑二氯‑5‑异丙氧基苯肼；酰化釜中加入氯仿、2,4‑二氯‑5‑异丙氧基苯肼、三乙胺和氯乙酸(催化剂)，20℃以下滴加特戊酰氯，滴完后保温1h；转入光环反应釜中；反应如式(IV)所示：五、光环化：将光环化反应釜中的酰化物升温至45℃开始、在40℃以上滴加固体光气的氯仿溶液，滴加结束后保温1h；冷却至30℃，抽入水洗釜中加水、搅拌，静置、分层，油相脱溶可得噁草酮粗品，氯仿回收套用；反应如式(V)所示：