VISTA调节性T细胞介体蛋白、VISTA结合剂及其用途

摘要

本发明涉及一种新型调节性T细胞蛋白。这种名为PD‑L3ORVISTA的蛋白类似于PD‑L1家族的成员，表示了一种新型的且结构不同的Ig超家族抑制性配体，其胞外域具有与B7家族配体PD‑L1的同源性。此分子被称为PD‑L3OR VISTA或T细胞活化的V结构域免疫球蛋白抑制剂(VISTA)。VISTA的表达主要位于造血室内，且在骨髓APC和T细胞上受高度调节。VISTA抑制性途径的治疗性干预提出了一种调节T细胞介导的免疫以治疗多种癌症例如卵巢癌、膀胱癌和黑素瘤的新方法。另外，VISTA蛋白，特别是多聚体VISTA蛋白和抗体可用于抑制自身免疫疾病、过敏、感染和炎性病症例如多发性硬化和关节病症诸如RA中的T细胞免疫。

主权项

包含分离的或重组的VISTA多肽或VISTA融合蛋白的VISTA激动剂在制备用于抑制具有自身免疫、过敏或炎性病症的受试者中的T细胞免疫的药物中的用途，所述分离的或重组的VISTA多肽包含至少一个分离的或重组的VISTA多肽，并且其中所述VISTA融合蛋白包含与异源多肽融合的至少一个分离的或重组的VISTA多肽，并且其中所述分离的或重组的VISTA多肽和所述VISTA融合蛋白各包含至少一个由SEQ ID NO:1或3的核苷酸序列编码的VISTA多肽的胞外域，其中所述VISTA是指：T细胞活化的V结构域免疫球蛋白抑制剂。