プロアポトーシス活性を有するＧＤ２−Ｏ−アセチル化ガングリオシドに対する抗体

摘要

本発明は、Ｏ−アセチル化−ＧＤ２ガングリオシドに特異的に結合する抗体またはその機能的断片であって、その抗体は、ａ）以下のアミノ酸配列：軽鎖ＣＤＲ１：ＱＳＬＬＫＮＮＧＮＴＦＬ（配列番号１）、軽鎖ＣＤＲ２：ＫＶＳ、軽鎖ＣＤＲ３：ＳＱＳＴＨＩＰＹＴ（配列番号２）を有する３つの軽鎖相補領域（ＣＤＲ）を含む軽鎖と、ヒトカッパ（κ）ＣＬドメインを含む、免疫グロブリン軽鎖由来の軽鎖フレームワーク配列と、ｂ）以下のアミノ酸配列：重鎖ＣＤＲ１：ＥＦＴＦＴＤＹＹ（配列番号３）、重鎖ＣＤＲ２：ＩＲＮＲＡＮＧＹＴＴ（配列番号４）、重鎖ＣＤＲ３：ＡＲＶＳＮＷＡＦＤＹ（配列番号５）を有する３つの重鎖相補領域（ＣＤＲ）を含む重鎖と、免疫グロブリン重鎖由来の重鎖フレームワーク配列であって、ヒトＩｇＧ１由来のＣＨ２ドメインおよびＣＨ３ドメイン、ならびにＣＨ１と、他のヒトＩｇＧサブクラスに特有の軽鎖との間の対合を修復するように変異されるか、またはヒトＩｇＧ２、ＩｇＧ３もしくはＩｇＧ４のような非ＩｇＧ１サブクラス由来のＣＨ１ドメインに置換される、ヒトＩｇＧ１由来のＣＨ１ドメインを含む、重鎖フレームワーク配列とを含む、抗体ならびに療法におけるその使用に関する。【選択図】図１２