一种聚乙二醇和麻醉药的结合物及其制备方法

摘要

本发明涉及一种聚乙二醇和麻醉药通过一定形式的连接形成的如通式(I)所示的结合物，其中，R₀为C_1‑6的烷基，B为麻醉药，A为连接基团，B与R₀连接处形成季铵盐。本发明所示的结合物具有延长的镇痛作用，可用于术后镇痛或慢性疼痛的治疗。

主权项

一种聚乙二醇和麻醉药的结合物，其特征在于，具有式(I)的结构：PEG‑A‑R₀‑B(I)其中，PEG为聚乙二醇残基，分子量为1‑100KDa；R₀为C_1‑6的烷基；B为麻醉药；B与R₀连接处形成结构的季铵盐，R^s0选自F‑，Cl‑，Br‑，I‑，甲磺酸根，乙基磺酸根，苯磺酸根，枸橼酸根，乳酸根，琥珀酸根，富马酸根，谷氨酸根，柠檬酸根，水杨酸根，马来酸根；优选的，R^s0选自F‑，Cl‑，Br‑，I‑，甲磺酸根，乙基磺酸根，苯磺酸根；A为连接基团，选自以下式A₁或A₂所示的结构：其中，R₁和R₆独立地选自C_1‑6的烷基，优选为甲基，乙基，丙基，或R₁和R₆独立地选自‑(CH₂)_iNHCO(CH₂)_j‑，‑(CH₂)_iCONH(CH₂)_j‑；R₂选自‑C＝O，‑C＝S，‑O‑或‑S‑；R₃和R₇独立地选自‑O‑或‑S‑；R₄或R₅独立地选自H、C_1‑6烷基或卤素，优选为H、甲基或乙基；R₈或R₉独立地选自H，C_1‑6烷基或‑O(C＝O)(CH₂)_iCH₃，优选为H，甲基，乙基，丙基，乙酰氧基，丙酰氧基，丁酰氧基；i和j独立地选自0‑6的整数，优选为1，2，或3；R₂₀为R^s1选自H或C_1‑6烷基，优选为H，甲基，乙基或丙基。