光学纯雷贝拉唑的制备方法

摘要

本发明公开了光学纯雷贝拉唑的制备方法，该方法用于对映选择性制备以单一对映体形式或者以富含对映体形式存在手性的2-[[4-(3-甲氧基丙氧基)-3-甲基吡啶-2-基]甲基亚磺酰基]-1H-苯并咪唑(雷贝拉唑，Rabeprazole)化合物，在酒石酸二酰胺配体与钛络合，并有水存在下，加入或不加有机碱添加剂，可以达到相同的效果，即同等的对映选择性和转化率。本发明还提供了将所得雷贝拉唑制备成钠盐的方法。

主权项

一种用于对映选择性制备以单一对映体形式或者以富含对映体形式存在的式I的手性雷贝拉唑的方法，包括：在有机溶剂中，在通式III的R，R或者S，S‑手性酒石酸二酰胺配体、金属钛试剂和水制得的手性钛络合物的存在下，任选地添加有机碱，用过氧化氢类氧化剂氧化式II的前手性硫醚，从而得到以单一对映体形式或者以富含对映体形式存在的通式I的手性亚砜化合物；其中通式III中的取代基：R为各自独立地选自氢、C1‑C4烷基、芳基或杂环取代的C1‑C4烷基、C3‑C6环烷基、芳基、直链或支链C1‑C6烷基取代的芳基、杂环、直链或支链C1‑C6烷基取代的杂环；这里，所述的芳基可为苯基，所述杂环为吡咯、哌啶、呋喃或咪唑；所述的金属钛试剂为四(C1‑C6烷氧基)钛化合物；所述的氧化剂是C_1‑4烷基过氧化物或C_1‑4烷基苯基过氧化物；而且，通式III的R，R或者S，S‑手性二酰胺配体、金属钛试剂和水制得手性钛络合物的温度为60℃到100℃；所述的有机碱为三乙胺、二异丙基乙基胺、三甲胺、三丁胺、吡啶、N，N’‑二甲基苯胺和N‑甲基哌啶中的一种或多种；所述的氧化剂是C_1‑4烷基过氧化物或C_1‑4烷基苯基过氧化物。