pH敏感性多糖纳米载药胶束及其制备方法

摘要

本发明涉及一种pH敏感性多糖纳米载药胶束及其制备方法。该载药胶束是由氨基化的葡聚糖中的一部分氨基在偶联剂1‑（3‑二甲氨基丙基）‑3‑乙基碳二亚胺和N‑羟基琥珀酰亚胺的作用下通过酰胺键与疏水性胆酸结合，形成双亲型的共聚物，另一部分氨基与阿霉素共价结合形成pH敏感的腙键，自组装形成载药胶束，其中氨基化的葡聚糖、偶联剂、疏水性胆酸和阿霉素的摩尔比为：1:（1.8‑3.0）:（1.2‑2.0）:（1.8‑3.0）。该载药胶束原料生物相容性好，有着良好的生物降解性，同时原料廉价易得。

主权项

一种pH敏感性多糖纳米载药胶束的制备方法，该载药胶束是由氨基化的葡聚糖中的一部分氨基在偶联剂1‑（3‑二甲氨基丙基）‑3‑乙基碳二亚胺和N‑羟基琥珀酰亚胺的作用下通过酰胺键与疏水性胆酸结合，形成双亲型的共聚物，另一部分氨基与阿霉素共价结合形成 pH敏感的腙键，自组装形成载药胶束，其中氨基化的葡聚糖、偶联剂、疏水性胆酸和阿霉素的摩尔比为：1:（1.8‑3.0）:（1.2‑2.0）:（1.8‑3.0）；其特征在于该方法具有以下的工艺步骤：a.将干燥后的葡聚糖和催化剂用量的LiCl溶于无水N，N‑二甲基甲酰胺（DMF）中，加热至完全溶解；在冰浴下加入催化剂用量吡啶和对硝基苯基氯甲酸酯，搅拌，室温下反应过夜，反应结束，产物在乙醇中析出沉淀，真空干燥，得功能化的葡聚糖；所述的葡聚糖与对硝基苯基氯甲酸酯的10：（3‑4）；b. 将步骤a所得葡聚糖和肼基甲酸叔丁酯按 1:（1.5‑2.0）的摩尔比溶于N，N‑二甲基甲酰胺中，再加入催化剂用量的吡啶；惰性气氛保护下，室温下搅拌反应1天；反应结束后，产物在乙醇中析出沉淀，真空干燥，得到带保护基团的氨基化葡聚糖；将该带保护基团的氨基化葡聚糖脱保护，即得到氨基化葡聚糖；c、将步骤b所得氨基化的葡聚糖Dex‑NHNH₂溶解MES 缓冲溶液中；将胆酸和偶联剂按1:（1.2‑2.0）的摩尔比溶于二甲亚砜中，振荡溶解后逐滴加入到氨基化葡聚糖的MES缓冲溶液中，所述的氨基化的葡聚糖与胆酸的摩尔比为1:（1.2‑2.0）；在惰性气氛保护下，室温搅拌反应3天；反应结束后，加入去离子水使溶液浑浊，离心，取上层清液，用截留分子量3500的透析袋透析，透析时首先用0.05M的NaCl稀溶液中透析，除去EDC和NHS，之后用去离子水透析，得到葡聚糖‑胆酸；d.将步骤c所得葡聚糖‑胆酸、盐酸阿霉素按1：（1.2‑2.0）的摩尔比溶于二甲亚砜中，再加入与葡聚糖‑胆酸等摩尔量的三乙胺，在惰性气氛保护下，室温下搅拌反应3天，反应结束后，溶液用MWCO:1000透析，得到pH敏感性多糖纳米载药胶束。