一种左旋肉碱的新型制备方法

摘要

本发明公开了一种左旋肉碱的新型制备方法，属于医药化工技术领域。本发明包括步骤：奎宁Ⅰ与三甲基氯硅烷反应，得到奎宁衍生物Ⅱ；奎宁衍生物Ⅱ与消旋环氧氯丙烷反应得到奎宁衍生物季铵盐Ⅲ；奎宁衍生物季铵盐Ⅲ与氰化无机盐反应手性开环，生成（R）-2-羟基丁腈季铵盐Ⅳ；（R）-2-羟基丁腈季铵盐Ⅳ与三甲胺发生离子交换反应，得到（R）-2-羟基丁腈三甲胺盐，酸性水解，离子交换除盐，得到左旋肉碱。本发明提供的方法，简单易行，收率得到大大提高，且无重金属离子残留。

主权项

一种左旋肉碱的新型制备方法，其特征在于，包括以下步骤：（1）在‑10～10℃反应温度下，将奎宁Ⅰ溶解于有机溶剂中，加入有机碱，慢慢滴加三甲基氯硅烷（TMSCl）,反应时间为0.5～2小时，反应完毕后，分离提纯得到奎宁衍生物Ⅱ；其中，所述奎宁Ⅰ、有机碱与三甲基氯硅烷的摩尔比为1：1.5～3：1.1～2；（2）将（1）中所述奎宁衍生物Ⅱ加入到消旋环氧氯丙烷中，在一定温度下反应0.5～3小时，降温到室温，过滤即得奎宁衍生物季铵盐Ⅲ；其中，所述奎宁衍生物Ⅱ与环氧氯丙烷的摩尔比为1：1～6；（3）将（2）中所述奎宁衍生物季铵盐Ⅲ溶于极性溶剂中，升温到50～70℃后，与氰化无机盐反应手性开环，反应时间为3～6小时，过滤即得（R）‑2‑羟基丁腈季铵盐Ⅳ；其中，所述奎宁衍生物季铵盐Ⅲ与氰化无机盐的摩尔比为1：1～4；（4）将（3）中所述（R）‑2‑羟基丁腈季铵盐Ⅳ加入有机溶剂中，50～70℃下加入三甲胺，反应4～6小时，冷却到0～10℃下，过滤得到（R）‑2‑羟基‑3‑氰基丙基三甲铵氯化物，将其加入到浓酸中，升温到70～90℃下反应4～6小时，降温到10℃以下过滤，滤液用氢氧化钠中和至pH为1～3，所得产物经过离子交换除盐后，用极性溶剂重结晶得到左旋肉碱Ⅴ；其中，所述（R）‑2‑羟基丁腈季铵盐Ⅳ与三甲胺的摩尔比为1：1～3。