| 摘要 |
본 발명은 조작된 T-세포들, 그것들의 제조 방법 및 특히 면역요법을 위한, 의약으로서의 그것들의 사용과 관련된다. 본 발명의 조작된 T-세포들은 예를 들어, B2M 및/또는 CIITA의 발현을 억제하는 핵산 분자들을 이용함으로서 또는 B2M 및/또는 CIITA를 코드하는 유전자를 DNA 절단에 의하여 선택적으로 불활성화시킬 수 있는 희귀-절단 엔도뉴클레아제들를 이용함으로써 발현 of 베타 2-마이크로글로불린 (B2M) 및/또는 클래스 II 주요(major) 조직적합성(histocompatibility) 복합체(complex) 전사활성인자(transactivator) (CIITA)가 억제되는 것을 특징으로 한다. T-세포를 비(non)-동종반응성(alloreactive)으로 더 만들기 위하여, 예를 들어,상기 TCR 요소를 코드하는 유전자를 DNA 절단에 의하여 선택적으로 불활성화시킬 수 있는 희귀-절단 엔도뉴클레아제들을 이용함으로써, T-세포 수용체의 요소를 코드하는 적어도 하나의 유전자가 불활성화된다. 게다가, 면역억제성(immunosuppressive) 폴리펩타이드의 발현은 숙주 생물에서 이들 변형된 T 세포들의 생존을 연장하기 위하여 그것들 변형된 T-세포들 상에서 수행될 수 있다. 이러한 변형된 T-세포는 동종이형 이식들에 특히 적합한데, 특히 그것이 이러한 변형된 T-세포는 이식편대 숙주 질환의 발달 위험 및 숙주의 면역 시스템의 거부 위험 둘 다를 감소시키기 때문이다. 본 발명은 암, 감염들 및 자가면역 질환들을 치료하기 위한 T-세포들을 이용하는 표준 및 알맞은 입양 면역요법으로의 길을 연다. |
