一种制备利托那韦的方法

摘要

一种应用于医药技术领域中的制备利托那韦的方法，在碱性和有机溶剂条件下,以DEPBT作为缩合剂，N‑[N‑甲基‑N‑[(2‑异丙基‑4‑噻唑基)甲基]氨基羰基]‑L‑缬氨酸与(2S,3S,5S)‑5‑氨基‑2‑(N‑((5‑噻唑基)‑甲氧羰基)氨基)‑1,6‑二苯基‑3‑羟基己烷进行成酰胺反应得利托那韦；N‑[N‑甲基‑N‑[(2‑异丙基‑4‑噻唑基)甲基]氨基羰基]‑L‑缬氨酸与(2S,3S,5S)‑5‑氨基‑2‑(N‑((5‑噻唑基)‑甲氧羰基)氨基)‑1,6‑二苯基‑3‑羟基己烷的摩尔比为1:1‑4；N‑[N‑甲基‑N‑[(2‑异丙基‑4‑噻唑基)甲基]氨基羰基]‑L‑缬氨酸与DEPBT的摩尔比为1:1‑5。该方法DEPBT价格便宜，有效地降低原料的成本，适合工业化，产生的污染较少，后处理操作简单且均变成可溶性废盐水，环境相对友好，操作简单，产物收率高，且容易分离纯化，适合工业化生产。

主权项

一种制备利托那韦的方法， 其特征在于 ：室温20℃下，将(2S,3S,5S)‑5‑ 氨基‑2‑(N ‑((5‑ 噻唑基)‑ 甲氧羰基) 氨基)‑1,6‑ 二苯基‑3‑ 羟基己烷42.6g、N ‑[N ‑ 甲基‑N ‑[(2‑ 异丙基‑4‑ 噻唑基) 甲基] 氨基羰基]‑L‑ 缬氨酸62.7g、72g的 DEPBT 和N ‑ 甲基吗啉50.5g 置于500 mL 的茄形瓶中，加入240 mL 二氯甲烷搅拌过夜，TLC 检测，反应毕，将反应液依次用10% 的碳酸钾、10% 的氯化钠和纯化水洗涤200mL×2,弃去水层，有机相加入无水硫酸钠干燥3h 后过滤，再将滤液加热50℃，同时加入0.5g 针剂炭767进行脱色，搅拌20min，冷至室温过滤，真空浓缩有机相得油状利托那韦粗品，往上述油状物中加入130mL 乙酸乙酯，再加热至60℃，使其全部溶解，再将正己烷130 mL 滴加到热溶液中，滴加结束后自然冷却至室温，并搅拌24 h，过滤，用乙酸乙酯/ 正己烷=1:1 的混合溶剂40mL 洗涤滤饼两次，真空55℃下干燥过夜，成品利托那韦。