治疗骨肉瘤的雷公藤甲素衍生物及其制备方法

摘要

本发明涉及医药领域，具体提供了新的雷公藤甲素衍生物及其制备方法，本发明所述雷公藤甲素衍生物为如下式(I)的偶合物：本发明以核酸适配子(Aptamer)为靶向分子，以雷公藤甲素(Triptolide)或其类似物为母体药物，并采用硫硫键、多肽连接键以及糖苷连接键辅以不同的间隔(spacer)连接靶向分子和母体药物，使本发明所得到雷公藤甲素及其类似物的偶合物具有良好的抗骨肉瘤靶向性和水溶性，生物利用度高，毒副作用低，抗癌活性强。

主权项

新的雷公藤甲素衍生物，其特征在于，所述衍生物为如下式(I)的偶合物：其中，R₁＝为H或OH；R₂＝为H或OH；R₃＝为H或OH；R₄＝为H或OH；R₅＝为H或OH；R₆＝为H或OH；R₇＝为H或OH；G为O或NH；M为O或OH；X为O或OH；取代基S₁为对氨基芳甲氧羰基、对氨基芳甲氧基，N，N’‑二甲基‑N‑羰基乙二胺、对羟基芳甲氧羰基、对羟基芳甲氧基、对巯基芳甲氧羰基、对巯基芳甲氧基、取代巯基丁酰基、取代巯基戊酰基、巯基乙氧羰基或巯基丙氧羰基；取代基L为硫硫连接键、多肽连接键或糖苷连接键；取代基S₂为琥珀酰亚胺烷基酰基、烷基二酰基，或者琥珀酰亚胺烷基氨基二酰基；A为适配子；其中S₁与M或X相连；其中当S₁与M相连时、M为O、X为O、X与C₁₈间为双键且C₃‑C₄间为双键，或者当S₁与M相连时、M为O、X为OH、X与C₁₈间为单键、且C₁₈‑C₃间及C₁₉‑C₄间为双键；其中当S₁与X相连时，M为OH，X为O、X与C₁₈间为单键、且C₁₈‑C₃间及C₁₉‑C₄间为双键。