1,4‑二氢‑2,6‑二甲基‑4‑（3‑硝基苯基）‑3,5‑吡啶二羧酸单甲酯的制备方法

摘要

1，4‑二氢‑2，6‑二甲基‑4‑(3‑硝基苯基)‑3，5‑吡啶二羧酸单甲酯的制备方法，涉及二氢吡啶类降压药的重要中间体的制备方法。本发明是要解决现有1，4‑二氢‑2，6‑二甲基‑4‑(3‑硝基苯基)‑3，5‑吡啶二羧酸单甲酯的制备方法反应条件苛刻，反应时间长，副产物多，纯度差的问题。方法：一、向水溶液/有机溶剂混合体系中添加脂肪酶和1，4‑二氢‑2，6‑二甲基‑4‑(3‑硝基苯基)‑3，5‑吡啶二羧酸二甲酯，反应得混合物；二、除去有机溶剂，加NaOH水溶液，抽滤，搅拌，抽滤，重结晶，得粉末，即为1，4‑二氢‑2，6‑二甲基‑4‑(3‑硝基苯基)‑3，5‑吡啶二羧酸单甲酯。本发明用于二氢吡啶类降压药领域。

主权项

1，4‑二氢‑2，6‑二甲基‑4‑(3‑硝基苯基)‑3，5‑吡啶二羧酸单甲酯的制备方法，其特征在于该方法按以下步骤进行：一、向水溶液/有机溶剂混合体系中添加脂肪酶和1，4‑二氢‑2，6‑二甲基‑4‑(3‑硝基苯基)‑3，5‑吡啶二羧酸二甲酯，在30～40℃、180～300转/分钟搅拌条件下进行酶催化反应，反应3～5天，得到混合物；二、反应完成后，旋转蒸发除去有机溶剂，向混合物中加质量浓度为40％～45％的NaOH水溶液，室温搅拌30～40min，抽滤除去脂肪酶和未反应的底物，滤液调pH至1～2，室温搅拌1～2h，抽滤，得淡黄色固体，用乙腈重结晶，得淡黄色粉末状固体，即为1，4‑二氢‑2，6‑二甲基‑4‑(3‑硝基苯基)‑3，5‑吡啶二羧酸单甲酯。