一种拆分制备光学纯R-2-萘乙胺的方法

摘要

本发明涉及一种动态动力学拆分制备R‑2‑萘乙胺的方法。以2‑萘乙胺为原料，Novozym 435为拆分催化剂，R‑1‑苯乙醇乙酸酯为酰基供体，雷尼镍为消旋催化剂，在高压釜中通入氢气进行反应，2‑萘乙胺转化完全得(R)‑(1‑(2‑萘基)乙基)乙酰胺（ee值99%）；酰胺纯化后进行酸解得R‑2‑萘乙胺盐，盐再通过碱化、萃取、干燥、浓缩等操作得R‑2‑萘乙胺，整个步骤产品收率和ee值均可达90%以上。本发明具备消旋催化剂廉价易得、原料利用完全、产品收率好、光学纯度高等特点。在R‑2‑萘乙胺的生产制备中，具有极大的指导和应用价值。

主权项

光学纯R‑2‑萘乙胺的拆分制备方法，其特征在于：1)在高压反应釜中，以甲苯为溶剂，按摩尔比1:1.0‑2.0的比例加入原料2‑萘乙胺和酰基供体R‑1‑苯乙醇乙酸酯，然后按原料2‑萘乙胺质量分数1％‑10％的比例加入脂肪酶Novozym 435，按原料2‑萘乙胺质量分数1％‑10％的比例加入雷尼镍，高压釜密封进行氮气置换后，通入氢气至压力0.1‑1.0MPa并升温至40‑70℃反应20小时，即可将2‑萘乙胺完全转化为(R)‑(1‑(2‑萘基)乙基)乙酰胺，且产物ee值达99％；反应结束后，将溶液进行浓缩，柱层析，得纯(R)‑(1‑(2‑萘基)乙基)乙酰胺，2)将步骤1)中制得的(R)‑(1‑(2‑萘基)乙基)乙酰胺溶解在10倍体积比的以体积比1:1配制的醇与酸的混合溶液中，然后加热回流反应24小时，(R)‑(1‑(2‑萘基)乙基)乙酰胺完全水解得R‑2‑萘乙胺对映体盐；3)将步骤2)所得R‑2‑萘乙胺盐进行碱化处理，然后通过有机溶剂萃取、干燥、浓缩即可得到光学纯的R‑2‑萘乙胺，最终整个步骤产品收率可达93％以上，且产品纯度为99％，其反应方程式如下：