三马来酰亚胺型连接子及其应用

摘要

本发明公开了一种三马来酰亚胺型连接子及其应用。所述三马来酰亚胺型连接子可用于一种如式Ⅰ所示的抗体药物偶联物，L–(T–A–D)_n   Ⅰ其中L是抗体，抗体片段或蛋白；T是三马来酰亚胺型连接子部分；A是其它连接子部分；D是药物部分；n是一个范围在1-8的整数。

主权项

一种如式Ⅰ所示的抗体药物偶联物，L–(T–A–D)_n   Ⅰ其中L是抗体，抗体片段或蛋白；T是三马来酰亚胺型连接子部分；A是其它连接子部分；D是药物部分；n是一个范围在1‑8的整数；所述三马来酰亚胺型连接子部分的结构如式Ⅱ所示：其中，Z选自O，S，NR²，NR³C(＝O)，C(＝O)NR⁴，C(＝O)O，OC(＝O)，C(＝S)O，OC(＝S)，C(＝S)NR⁵，NR⁶C(＝S)，C(＝S)S，SC(＝S)，NR⁷C(＝O)NR⁸，NR⁹C(＝S)NR¹⁰，OC(＝O)NR¹¹，NR¹²C(＝O)O；R¹选自亚烷基，亚烯基，亚炔基，亚芳基，‑(CH₂CH₂O)_t‑，‑(OCH₂CH₂)_w‑，或其中任意组合，其中t，w分别选自1‑18范围内的整数；R²，R³，R⁴，R⁵，R⁶，R⁷，R⁸，R⁹，R¹⁰，R¹¹和R¹²独立地选自H，烷基，芳基，杂环基，芳烷基，杂芳烷基；r选自0或1；s选自0‑8范围内的整数；X选自NR¹³，O，S，C(＝O)，C(＝S)，C(＝O)NR¹⁴，NR¹⁵C(＝O)，NR¹⁶C(＝S)，C(＝S)NR¹⁷，OC(＝O)，C(＝O)O，OC(＝S)，C(＝S)O；其中R¹³，R¹⁴，R¹⁵，R¹⁶和R¹⁷独立地选自H，烷基，芳基，杂环基，芳烷基，杂芳烷基；o，p，q分别选自0‑8范围内的整数，并且当o，p，q其中之一为0时，另外两个不能为0。