一种匹伐他汀钙原料药中间体的制备方法

摘要

本发明公开了一种匹伐他汀钙原料药中间体的制备方法。所述中间体为(±)E‑6‑[2‑环丙基‑4‑(4‑氟苯基)‑喹啉‑3‑基乙烯基]‑4‑羟基‑3,4,5,6‑四氢‑戊内酯。该方法包括以下步骤：以E‑3‑[2‑环丙基‑4‑(4‑氟苯基)‑3‑喹啉]‑2‑丙烯醛为起始原料，缩合得到E‑7‑[2‑环丙基‑4‑(4‑氟苯基)‑3‑喹啉基]‑5‑羟基‑3‑羰基‑6‑庚烯酸酯，粗品直接用于下一步；再选择性还原得到(±)E‑3,5‑二羟基‑7‑[2‑环丙基‑4‑(4‑氟苯基)‑3‑喹啉基]‑6‑庚烯酸酯，粗品直接用于下一步；经用碱水解、酸化、内酯化，精制后得目标化合物。本发明方法克服了现有技术的不足，立体选择性高，分离纯化容易，步骤少，操作简便，适合工业化生产，有较大的应用价值。反应式如下：

主权项

一种匹伐他汀钙原料药中间体的制备方法，所述中间体为(±)E‑6‑[2‑环丙基‑4‑(4‑氟苯基)‑喹啉‑3‑基乙烯基]‑4‑羟基‑3,4,5,6‑四氢‑戊内酯化合物Ⅴ；其特征在于，所述中间体的制备方法包括下列步骤：反应式如下：其中，R为C₁～C₈的烷基或苄基；(1)E‑3‑[2‑环丙基‑4‑(4‑氟苯基)‑3‑喹啉]‑2‑丙烯醛Ⅰ和乙酰乙酸酯Ⅱ在无水溶剂中，于碱存在条件下，经缩合反应生成E‑7‑[2‑环丙基‑4‑(4‑氟苯基)‑3‑喹啉基]‑5‑羟基‑3‑羰基‑6‑庚烯酸酯Ⅲ，所得粗品Ⅲ直接用于下一步骤；(2)在路易斯酸存在下，化合物Ⅲ用还原剂选择性还原生成(±)E‑3,5‑二羟基‑7‑[2‑环丙基‑4‑(4‑氟苯基)‑3‑喹啉基]‑6‑庚烯酸酯Ⅳ，所得粗品Ⅳ直接用于下一步骤；(3)将化合物Ⅳ溶于溶剂，先用碱液水解，再加入酸经过酸化内酯化和精制程序，得(±)E‑6‑[2‑环丙基‑4‑(4‑氟苯基)‑喹啉‑3‑基乙烯基]‑4‑羟基‑3,4,5,6‑四氢‑戊内酯Ⅴ。