一种抑制凋亡抑制蛋白的异喹啉化合物及其制备方法与应用

摘要

本发明属于生物医学技术领域，具体为一种抑制凋亡抑制蛋白的异喹啉化合物及其合成方法与应用。本发明设计合成了一系列能够与IAP蛋白家族BIR2结构域相互作用的异喹啉化合物，使多种IAPs活性降低，一方面拮抗XIAP对Caspase‑3的抑制作用，另一方面促进cIAP的泛素化和蛋白酶体的降解，从而具有对抗卵巢癌生长的生物学活性。本发明的异喹啉化合物通过抑制IAPs起到抗卵巢癌、逆转卵巢癌耐药的作用，经CCK‑8、体内裸鼠皮下移植肿瘤实验等大量实验得以证实。本发明化合物分子质量小，口服生物利用度高，临床用药灵活；与多种IAPs的BIR2结构域结合，作用对象和途径更为广阔，抗肿瘤活性也更高，在临床应用中更具优势。

主权项

一种异喹啉化合物的合成方法，异喹啉化合物的结构式为：其特征在于合成的具体步骤为：首先，以为原料，以三氟甲磺酸银为催化剂，经过6‑endo环化反应得到一种含异喹啉环的1,3‑偶极子活性中间体；然后，在二苯基环丙烯酮的活化下，2‑氨基吡啶对上述含异喹啉环的1,3‑偶极子活性中间体亲核加成，然后重新芳构化，即得到目标化合物1。