一种利用微反应器制备钠-葡萄糖协同转运酶抑制剂中间体的方法

摘要

本发明公开了一种利用微反应器制备钠-葡萄糖协同转运酶抑制剂中间体的方法，将化合物III与有机溶剂形成的溶液及金属有机试剂分别通过物料管道在微反应器单元（L）内混合，并经（L）流向微反应器单元（H）；化合物II与有机溶剂形成的溶液通过物料通道与上述混合液在预设温度为（T2）的微反应器单元（H）中混合，并通过该微反应器单元（H），待反应完毕后从出口流出，对该流出反应液进行后处理，即得到目标产物—钠-葡萄糖协同转运酶抑制剂中间体I。本发明利用微反应器制备中间体I，可以有效解决此类反应的放热问题，不仅提高了反应的安全性，也提高了反应收率，同时还缩短了反应时间、提高了反应效率。微反应器几乎不存在放大效应，因此该方法相对于传统的间歇式工艺适合工业化生产。

主权项

一种利用微反应器制备钠‑葡萄糖协同转运酶抑制剂中间体的方法，其特征在于，包括以下步骤：（1）将溶于有机溶剂的化合物III与金属有机试剂分别通过物料通道（A）和物料通道（B）流入预设温度为（T1）的微反应器单元（L）内混合，并经（L）流向微反应器单元（H）；（2）将溶于有机溶剂的化合物II通过物料通道（C）与步骤（1）中的混合液在预设温度为（T2）的微反应器单元（H）内混合，并通过该微反应器单元（H），待反应完毕后从出口流出，对该流出反应液进行后处理，即得到目标产物—钠‑葡萄糖协同转运酶抑制剂中间体I；反应式如下：其中：Z为离去基团，包括：卤素、烷氧基、烷氧羰基和二级胺基；      Ar为芳基或取代芳基；      X为溴或碘；      Y为氢、C1‑C8的烃基和卤素；          P1、P2、P3为羟基保护基团或M，羟基保护基包括C1‑C8的烃基、C1‑C8的酰基、苄基、取代苄基和三烷基硅基，M表示锂、镁和锌；P1、P2、P3可以相同，也可以不同。