具有降血脂活性的松香烷型二萜类化合物，其制备方法及用途

摘要

本发明提供了一类具有降血脂活性的松香烷型二萜类化合物，其制备方法及用途，具体地，所述的化合物具有如式I所示的结构，其中，各基团的定义如说明书中所述。本发明的化合物具有体内或体外增加低密度脂蛋白摄取的活性，具有作为新型降血脂药物的潜力。

主权项

一种如下式I所示的化合物，其二聚体，或其药学上可接受的盐的用途：其中，Ra、Rb、Rc、Rd各自独立地选自下组：H、卤素、‑OH、‑OMe、O、‑O‑C₁‑C₆烷基、‑CHO、‑O‑C₁‑C₆酰基；X选自下组：CHRe、NRe、O、C＝Re、C‑Re、N；其中，所述的Re选自下组：H、‑CHO、‑COOH、‑OH、‑OMe、＝O、‑O‑C₁‑C₆烷基、‑O‑C₁‑C₆酰基；M选自下组：CHRf、NRf、O、C＝Rf、C‑Rf、N；其中，所述的Rf选自下组：H、‑CHO、‑COOH、‑OH、‑OMe、＝O、‑O‑C₁‑C₆烷基、‑O‑C₁‑C₆酰基；或Re、Rf各自独立地为选自下组的取代基：或Re、Rf共同构成选自下组的结构：‑O‑、‑C₁‑C₆亚烷基‑、‑C₁‑C₆亚烷基‑O‑，‑O‑C₁‑C₆亚烷基‑O‑，或‑C₁‑C₆亚烷基‑O‑C₁‑C₆亚烷基‑、或Re、Rf中的一个与Ri或Rg中的一个共同构成取代或未取代的‑C₁‑C₆亚烷基‑、取代或未取代的‑C₁‑C₆亚烷基‑O‑；其中，所述的取代指基团上的一个或多个氢原子被＝O取代；或X、M与之间的化学键共同构成选自下组的基团：CH‑OR’，其中R’选自下组：H、C₁‑C₆烷基；Rg、Rh各自独立地选自下组：H、‑COOH、取代或未取代的C₁‑C₆烷基、‑OH、取代或未取代的C₁‑C₆烷氧基、‑COO‑取代或未取代的C₁‑C₆烷基、‑COO‑取代或未取代的C₆‑C₁₀芳基、‑COO‑取代或未取代的C₁‑C₁₀杂芳基、‑COO‑取代或未取代的C₁‑C₆烷氧基；或Rg与Rh共同形成＝O；其中，所述的取代指基团上的一个或多个氢原子被选自下组的取代基取代：卤素、‑OH、‑COOH；Ri选自下组：H、‑COOH、‑OH、‑Me；或Ra和Ri共同形成‑C(O)‑O‑；Rj为A环上的一个或多个取代基，且所述的Rj各自独立地选自下组：H、＝O、取代或未取代的C₁‑C₆烷基、‑OH、‑COOH、‑COO‑取代或未取代的C₁‑C₆烷基、‑COO‑取代或未取代的C₆‑C₁₀芳基、‑COO‑取代或未取代的C₁‑C₁₀杂芳基，其中，所述的取代指被一个或多个选自下组的取代基取代：卤素、‑OH、‑COOH；Rk选自下组：H、卤素、C1‑C6烷基、‑CH₂OH、‑CH₂OCOOR,‑COOR；或与Rc共同形成5‑9元环氧环或者内酯环；R”选自下组：H、‑COOH、‑OH、‑Me；除非说明，所述的“取代”指基团上的一个或多个氢原子被选自下组的取代基取代：羧基、C₁‑C₆烷基、苯基、C₃‑C₆的环烷基、C₁‑C₁₀的酯基、卤素、C₁‑C₁₀烷基‑氧基、C₂‑C₁₀酰基、羟基、羟基‑C₁‑C₁₀的亚烷基；虚线为单键或双键；且为取代或未取代的芳香环(苯环或苯醌)；其特征在于，所述的化合物被用于选自下组的一种或多种用途：a)制备用于降血脂的药物组合物；b)制备用于降低低密度脂蛋白(LDL)含量的药物组合物；c)制备用于稳定LDLR基因稳定性的药物组合物；d)制备用于上调LDLR基因表达的药物组合物；e)制备用于增加肝细胞表面LDLR受体数量的药物组合物；f)制备用于减少LDLR受体降解的药物组合物；g)制备用于降低血液中TC和/或TG浓度的药物组合物；h)制备用于增加血液中高密度脂蛋白(HDL)浓度的药物组合物；i)制备用于改善肝功能损伤的药物组合物。