| 发明名称 | 依鲁替尼的制备方法、依鲁替尼的中间体及中间体的制备方法 | ||
| 摘要 | 本发明提供了一种依鲁替尼的制备方法，包括(a)化合物(3)与硫酸二乙酯反应得到化合物(4)；(b)化合物(4)与肼二盐酸盐反应得到化合物(5)；(c)化合物(5)与甲酰胺发生反应得到化合物(6)；(d)化合物(6)与(R)-1-Boc-3-羟基哌啶反应结束后，加入酸使化合物(7)发生脱保护反应得到化合物(8)；及(e)化合物(8)与丙烯酰氯发生反应得到化合物(9)依鲁替尼。本发明还提供了一种式(4)依鲁替尼中间体以及中间体化合物(8)的制备方法。本发明的方法成本低，安全性好且收率高，适合大规模生产。反应路线如下。<img file="DDA0000713470160000011.GIF" wi="1776" he="1036" /> | ||
| 申请公布号 | CN106188062A | 申请公布日期 | 2016.12.07 |
| 申请号 | CN201510232623.6 | 申请日期 | 2015.05.08 |
| 申请人 | 苏州鹏旭医药科技有限公司 | 发明人 | 王鹏;李丕旭;谷向永 |
| 分类号 | C07D487/04(2006.01)I;C07C253/30(2006.01)I;C07C255/37(2006.01)I | 主分类号 | C07D487/04(2006.01)I |
| 代理机构 | 苏州创元专利商标事务所有限公司 32103 | 代理人 | 汪青 |
| 主权项 | 一种依鲁替尼的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：(a)化合物(3)与硫酸二乙酯在有机溶剂中，在50～100℃下发生烯醇醚化反应，得到化合物(4)；(b)步骤(a)中得到的化合物(4)与肼二盐酸盐在有机溶剂中，在35～100℃下发生环化反应，得到化合物(5)；(c)步骤(b)中得到的化合物(5)与甲酰胺在有机溶剂中，在酸存在的条件下在90～150℃发生反应，得到化合物(6)；(d)步骤(c)中得到的化合物(6)与(R)‑1‑Boc‑3‑羟基哌啶在有机溶剂中，在三苯基膦存在的条件下发生反应，反应结束后得到化合物(7)的溶液，再向该溶液中加入酸使化合物(7)发生脱保护反应得到化合物(8)；及(e)步骤(d)中得到的化合物(8)与丙烯酰氯在有机溶剂中，在‑25～30℃下发生反应得到化合物(9)依鲁替尼；反应路线如下：<img file="FDA0000713470140000011.GIF" wi="1808" he="1059" /> | ||
| 地址 | 215200 江苏省苏州市吴江区长安路2358号吴江科技创业园7幢3层 | ||