- COMPOUNDS AND METHODS FOR INHIBITING NHE-MEDIATED ANTIPORT IN THE TREATMENT OF DISORDERS ASSOCIATED WITH FLUID RETENTION OR SALT OVERLOAD AND GASTROINTESTINAL TRACT DISORDERS

摘要

본 발명은 심부전 (특히, 울혈성 심부전), 만성 신장질환, 말기 신장 질환, 간 질환, 및 퍼옥시좀 증식인자-활성화된 수용체 (PPAR) 감마 아고니스트-유도된 체액 저류와 같은 체액 저류 또는 염 과부하와 연관된 장애를 치료하기 위한 화합물 및 방법에 관한 것이다. 본 발명은 또한, 고혈압을 치료하기 위한 화합물 및 방법에 관한 것이다. 본 발명은 또한, 위장관 장애와 연관된 통증의 치료 또는 감소를 포함하는, 위장관 장애의 치료를 위한 화합물 및 방법에 관한 것이다. 상기 방법은 일반적으로, 필요한 포유동물에게 위장 (GI)관 내에서 그 안의 나트륨 이온 및 수소 이온의 NHE-매개된 역수송을 억제하는데 실질적으로 활성이 되도록 디자인된 화합물 또는 이러한 화합물을 포함하는 약제학적 조성물의 약제학적 유효량을 투여하는 것을 포함한다. 더욱 특히, 상기 방법은 필요한 포유동물에게 GI관 내에서의 나트륨 이온 및 수소 이온의 NHE-3, -2 및/또는 -8 매개된 역수송을 억제하고, 상피세포의 층, 더욱 특히 GI관의 상피층에 대해서 실질적으로 불투과성이 되도록 디자인된 화합물 또는 이러한 화합물을 포함하는 약제학적 조성물의 약제학적 유효량을 투여하는 것을 포함한다. 화합물이 실질적으로 불투과성인 결과로, 이것은 흡수되지 않고, 따라서 그에 대한 다른 내부 기관 (예를 들어, 간, 심장, 뇌 등)의 노출이 제한되도록 본질적으로 전신적으로 비-생체이용성이다. 본 발명은 또한, 포유동물에게 이러한 화합물을 유체-흡수성 폴리머와 함께 투여함으로써 조합물이 상술한 바와 같이 작용하고, 또한 GI관 내에 존재하는 유체 및/또는 염을 격리시키는 능력을 제공하도록 하는 방법에 관한 것이다.