一种合成咔唑生物碱karapinchamine A的方法

摘要

一种高效合成咔唑生物碱karapinchamine A的方法：以5‑甲基‑2‑吲哚羧酸乙酯和香叶基溴为原料，首先在氢化钠做碱的条件下生成香叶基保护的吲哚羧酸酯；然后经过四氢铝锂还原及二氧化锰氧化得到5‑甲基‑1‑香叶基‑2‑吲哚醛；接着与苯甲酰基保护的炔丙醇的锂盐反应，得到1‑(吲哚‑2‑基)‑2‑炔‑1‑醇；在1,3‑双(2,6‑二异丙基苯基咪唑‑2‑亚基)金(I)酰氯/六氟锑酸银的催化下，1‑(吲哚‑2‑基)‑2‑炔‑1‑醇可以发生环化反应，以80％的产率得到相应的咔唑，然后以碳酸钾为碱，以85％的产率得到脱苯甲酰基的产物karapinchamine A。

主权项

一种合成天然咔唑类生物碱karapinchamine A的方法，其特征在于，所述的karapinchamine A制备方法包括如下具体步骤：(1)、以5‑甲基‑2‑吲哚羧酸乙酯和香叶基溴为原料，向NaH的N,N‑二甲基甲酰胺溶液中，室温滴加5‑甲基‑2‑吲哚羧酸乙酯的N,N‑二甲基甲酰胺溶液，反应1小时，滴加香叶基溴，室温反应2小时后，加水淬灭反应，乙醚萃取，无水硫酸钠干燥，浓缩得液体产物9；(2)、向四氢铝锂的四氢呋喃溶液中，0℃滴加9的四氢呋喃溶液，反应得到产物10，四氢呋喃和9的体积摩尔比为3.6:1；(3)、化合物10，二氧化锰在乙腈中反应得到化合物11，二氧化锰和10的摩尔比为3.6:1，乙腈和10的体积摩尔比为2.8:1；(4)、向1f的四氢呋喃溶液中，‑78℃下滴加LDA，反应1小时后，滴加11的四氢呋喃溶液，回至室温反应3小时后，产物2ad，11和LDA及1f的摩尔比为1:1.1:1.1，四氢呋喃和11的体积摩尔比为6.7～4.5:1；所述的1f的结构式是(5)、1,3‑双(2,6‑二异丙基苯基咪唑‑2‑亚基)金(I)酰氯，六氟锑酸银，分子筛，2ad，1，2‑二氯乙烷，得到3ad，1,3‑双(2,6‑二异丙基苯基咪唑‑2‑亚基)金(I)酰氯和2ad的摩尔比为0.05～0.025:1，六氟锑酸银和2ad的摩尔比为0.05～0.025:1，1，2‑二氯乙烷和2ad的体积摩尔比为10:1；(6)、碳酸钾和3ad在N‑甲基吡咯烷酮中150℃反应10小时后得到karapinchamine A，碳酸钾和3ad的摩尔比为1.6:1，N‑甲基吡咯烷酮和3ad的体积摩尔比为4～2.7：1；所述的合成反应式如下：LDA＝二(异丙基)氨基锂。