具有ALK与EGFR双重活性的抑制剂及其制备方法和应用

摘要

本发明公开了具有ALK与EGFR双重活性的抑制剂及其制备方法和应用。其涉及具有式(I)化合物N‑(3‑((4‑((2‑(异丙基磺酰)苯基)氨基)嘧啶‑2‑基)氨基)苯基)丙烯酰基酰胺类似物、其立体异构体或其药学上可接受盐。该系列化合物具有抑制表皮生长因子受体(EGFR)L858R EGFR突变体、T790MEGFR突变体和外显子19缺失激活突变体的活性；该系列化合物同时具有ALK抑制活性。因此该系列化合物可以用来治疗单独或部分地由EGFR突变体以及ALK活性介导疾病，如在预防与治疗癌症尤其是非小细胞肺癌药物中的具有广泛应用，有望开发成新一代EGFR或/和ALK抑制剂。

主权项

式(I)所示N‑(3‑((4‑((2‑(异丙基磺酰)苯基)氨基)嘧啶‑2‑基)氨基)苯基)丙烯酰基酰胺类似物、其立体异构体或其药学上可接受盐：其中，R₁选自C_1‑8烷基、C_3‑8环烷基，任选进一步被一个或多个选自氟、氯、溴、碘、羟基、C_1‑8烷基、C_1‑8烷氧基、卤取代C_1‑8烷氧基、C_3‑8环烷基或C_3‑8环烷氧基的取代基所取代；R₂选自氢、氘、氟、氯、溴、碘、氰基、硝基、C_1‑8烷氧基、三氟甲基、三氟甲氧基、C(O)R₅、C(O)OR₅或P(O)R₆R₇；R₃选自如下结构：R₄选自氢、氟、氯、溴、碘、C_1‑8烷基、C_3‑8环烷基、卤取代C_1‑8烷基、C_1‑8烷氧基、C_3‑8环烷氧基、卤取代C_1‑8烷氧基、苯基或对甲基苯基；R₅、R₆、R₇各自独立的选自C_1‑8烷基、C_3‑8环烷基、卤取代C_1‑8烷基、C_1‑8烷氧基、氨基或二C_1‑8烷基氨基。