新吲唑甲酰胺、其制备方法、包含其的药物制剂及其用于制备药物的用途

摘要

本申请涉及具有甲酰胺侧链的新6‑取代吲唑，涉及其制备方法，涉及其单独或在结合物中用于治疗和/或预防疾病的用途，并且涉及其用于制备用于治疗和/或预防疾病的药物的用途，特别是用于治疗和/或预防子宫内膜异位症、淋巴瘤、黄斑变性、COPD和银屑病的药物的用途。

主权项

通式(I)的化合物，及其非对映异构体、对映异构体、其代谢物、其盐、其溶剂合物或其盐的溶剂合物，其中：R⁰代表氢或C₁‑C₄‑烷基，其中C₁‑C₄‑烷基基团可任选地被相同或不同的选自羟基和卤素的基团单取代或多取代；R¹代表氢、卤素、氰基、C(＝O)OH、C(＝O)OR^a、C(＝O)NH₂、C(＝O)N(H)R^a、C(＝O)N(R^a)R^b、C(＝O)R^d、羟基或C₁‑C₆‑烷基，其中C₁‑C₆‑烷基基团任选地被相同或不同的选自如下的基团单取代或多取代：羟基、卤素、氰基、C(＝O)OH、C(＝O)OR^a、S(＝O)₂‑C₁‑C₆‑烷基、NH₂、NHR^a、N(R^a)R^b、任选地被相同或不同的选自卤素的基团单取代或多取代的C₁‑C₆‑烷氧基、任选地被相同或不同的选自卤素的基团单取代或多取代的C₃‑C₈‑环烷氧基、任选地被相同或不同的选自R^c的基团单取代或多取代的杂环烷基，或代表C₁‑C₆‑烷氧基，其中C₁‑C₆‑烷氧基基团可任选地被相同或不同的选自如下的基团单取代或多取代：羟基、卤素、氰基、C(＝O)OH、C(＝O)OR^a、S(＝O)₂‑C₁‑C₆‑烷基、NH₂、NHR^a、N(R^a)R^b、任选地被相同或不同的选自卤素的基团单取代或多取代的C₃‑C₈‑环烷基、任选地被相同或不同的选自卤素的基团单取代或多取代的C₁‑C₆‑烷氧基、任选地被相同或不同的选自卤素的基团单取代或多取代的C₃‑C₈‑环烷氧基、任选地被相同或不同的选自R^c的基团单取代或多取代的杂环烷基、任选地被相同或不同的选自R^c的基团单取代或多取代的芳基或任选地被相同或不同的选自R^c的基团单取代或多取代的5元或6元杂芳基，或代表可任选地被相同或不同的选自如下的基团单取代或多取代的C₃‑C₈‑环烷氧基或杂环烷氧基：羟基、卤素、氰基和C₁‑C₆‑烷基，或代表芳氧基或5元或6元杂芳氧基，其中芳氧基和5元或6元杂芳氧基可任选地被相同或不同的选自如下的基团单取代或多取代：羟基、卤素、氰基、C(＝O)OH、C(＝O)OR^a、C₁‑C₆‑烷基和C₁‑C₆‑烷氧基，或代表可任选地被相同或不同的选自如下的基团单取代或多取代的C₃‑C₈‑环烷基或杂环烷基：羟基、卤素、氰基和C₁‑C₆‑烷基，或代表C₂‑C₆‑烯基或C₂‑C₆‑炔基，或代表芳基、5元至10元杂芳基、芳基‑C₁‑C₄‑烷基或5元或6元杂芳基‑C₁‑C₄‑烷基，其中芳基和杂芳基可任选地被相同或不同的选自如下的基团单取代或多取代：卤素、羟基、氰基、C(＝O)OH、C(＝O)OR^a、C₁‑C₆‑烷基、C₃‑C₈‑环烷基和C₁‑C₆‑烷氧基；R^a代表C₁‑C₆‑烷基、C₃‑C₁₀‑环烷基、杂环烷基、芳基或杂芳基，其中烷基、环烷基、杂环烷基、芳基和杂芳基可任选地被相同或不同的选自如下的基团单取代或多取代：卤素、羟基、氰基、C₁‑C₃‑烷基、C₁‑C₃‑烷氧基、杂环烷基、‑C(＝O)O‑C₁‑C₆‑烷基和S(＝O)₂‑C₁‑C₆‑烷基；R^b代表C₁‑C₆‑烷基或C₃‑C₁₀‑环烷基；或R^a和R^b与氮原子一起形成5元或6元杂环，所述5元或6元杂环可任选地被相同或不同的选自如下的基团单取代或多取代：羟基、卤素、氰基、和C₁‑C₆‑烷基；R^c代表羟基、卤素、氰基、C₁‑C₃‑烷基或C₁‑C₃‑烷氧基；R^d代表氢、C₁‑C₆‑烷基或C₃‑C₁₀‑环烷基；R²代表氢、C₁‑C₆‑烷基或C₃‑C₆‑环烷基；R¹³代表氢或C₁‑C₆‑烷基；W代表5元杂芳基，其含有一个至三个选自N、O和S的杂原子，且可任选地被R³单取代并且可任选地被相同或不同的基团R⁴单取代或多取代，或W代表吡啶基、吡嗪基、哒嗪基、1,2,4‑三嗪基或1,3,5‑三嗪基，其可任选地被R³单取代并且可任选地被相同或不同的基团R⁴单取代或多取代；R³代表氢、卤素、氰基、C(＝O)R^a、NH₂、NHR^a、N(R^a)R^b、N(H)C(＝O)R^a或C₁‑C₆‑烷基，其中C₁‑C₆‑烷基可任选地被相同或不同的选自如下的基团单取代或多取代：羟基、卤素、氰基、C(＝O)R^a、C(＝O)OH、C(＝O)OR^a、S(＝O)₂‑C₁‑C₆‑烷基、NH₂、NHR^a、N(R^a)R^b、C₁‑C₆‑烷氧基、C₃‑C₈‑环烷氧基，其中C₁‑C₆‑烷氧基和C₃‑C₈‑环烷氧基可任选地被相同或不同的卤素基团单取代或多取代；或C₁‑C₆‑烷基任选地被相同或不同的选自如下的基团单取代或多取代：C₃‑C₆‑环烷基和杂环烷基，其中C₃‑C₆‑环烷基和杂环烷基可任选地被相同或不同的选自如下的基团单取代、二取代或三取代：卤素、氰基、C₁‑C₃‑烷基和C₁‑C₃‑烷氧基，或C₁‑C₆‑烷基任选地被相同或不同的选自如下的基团单取代或多取代：芳基和5元或6元杂芳基，其中芳基和5元或6元杂芳基可任选地被相同或不同的选自如下的基团单取代、二取代或三取代：卤素、氰基、C₁‑C₃‑烷基和C₁‑C₃‑烷氧基，或R³代表C₁‑C₆‑烷氧基，其中C₁‑C₆‑烷氧基可任选地被相同或不同的选自如下的基团单取代或多取代：羟基、卤素、氰基、C(＝O)OR^a、S(＝O)₂‑C₁‑C₆‑烷基、N(R^a)R^b、C₃‑C₈‑环烷基、C₁‑C₄‑烷氧基、C₃‑C₈‑环烷氧基，或代表C₃‑C₆‑环烷基、杂环烷基或C₅‑C₁₁‑螺环烷基，其中环烷基、杂环烷基和螺环烷基可任选地被相同或不同的选自如下的基团单取代或多取代：羟基、卤素、氰基、C(＝O)R^a、C(＝O)OH、C(＝O)OR^a、C₁‑C₆‑烷基和C₁‑C₄‑烷氧基；或代表芳基或5元至10元杂芳基，其中芳基和杂芳基可任选地被相同或不同的选自如下的基团单取代或多取代：卤素、羟基、氰基、C(＝O)OR^a、S(＝O)₂‑C₁‑C₆‑烷基、NO₂、NH₂、NHR^a、N(R^a)R^b、N(H)C(＝O)R^a、C₃‑C₈‑环烷基、C₁‑C₃‑烷氧基和C₁‑C₃‑烷基，其中C₁‑C₃‑烷基可任选地被相同或不同的卤素基团单取代或多取代；R⁴代表卤素；羟基；氰基或C₁‑C₆‑烷基，其中C₁‑C₆‑烷基可任选地被选自卤素的相同或不同的基团单取代或多取代；C₁‑C₆‑烷氧基，其中C₁‑C₆‑烷氧基可任选地被选自卤素的相同或不同的基团单取代或多取代；C₂‑C₆‑烯基；C₂‑C₆‑炔基；C₃‑C₁₀‑环烷基；3元至10元杂环烷基和芳基，其中芳基可任选地被相同或不同的基团R单取代或多取代，或R⁴代表可任选地被相同或不同的基团R单取代或多取代的芳基或杂芳基，或R⁴代表C(＝O)R^a、C(＝O)NH₂、C(＝O)N(H)R^a、C(＝O)N(R^a)R^b、C(＝O)OR^a、NH₂、NHR^a、N(R^a)R^b、N(H)C(＝O)R^a、N(R^a)C(＝O)R^a、N(H)C(＝O)NH₂、N(H)C(＝O)NHR^a、N(H)C(＝O)N(R^a)R^b、N(R^a)C(＝O)NH₂、N(R^a)C(＝O)NHR^a、N(R^a)C(＝O)N(R^a)R^b、N(H)C(＝O)OR^a、N(R^a)C(＝O)OR^a、NO₂、N(H)S(＝O)R^a、N(R^a)S(＝O)R^a、N(H)S(＝O)₂R^a、N(R^a)S(＝O)₂R^a、N＝S(＝O)(R^a)R^b、OC(＝O)R^a、OC(＝O)NH₂、OC(＝O)NHR^a、OC(＝O)N(R^a)R^b、SH、SR^a、S(＝O)R^a、S(＝O)₂R^a、S(＝O)₂NH₂、S(＝O)₂NHR^a、S(＝O)₂N(R^a)R^b或S(＝O)(＝N‑R^a)R^b；R代表卤素、氰基、C₁‑C₆‑烷基、C₂‑C₆‑烯基、C₂‑C₆‑炔基、C₃‑C₁₀‑环烷基、3元至10元杂环烷基、芳基、杂芳基、C(＝O)R^a、C(＝O)NH₂、C(＝O)N(H)R^a、C(＝O)N(R^a)R^b、C(＝O)OR^a、NH₂、NHR^a、N(R^a)R^b、N(H)C(＝O)R^a、N(R^a)C(＝O)R^a、N(H)C(＝O)NH₂、N(H)C(＝O)NHR^a、N(H)C(＝O)N(R^a)R^b、N(R^a)C(＝O)NH₂、N(R^a)C(＝O)NHR^a、N(R^a)C(＝O)N(R^a)R^b、N(H)C(＝O)OR^a、N(R^a)C(＝O)OR^a、NO₂、N(H)S(＝O)R^a、N(R^a)S(＝O)R^a、N(H)S(＝O)₂R^a、N(R^a)S(＝O)₂R^a、N＝S(＝O)(R^a)R^b、OH、C₁‑C₆‑烷氧基、OC(＝O)R^a、OC(＝O)NH₂、OC(＝O)NHR^a、OC(＝O)N(R^a)R^b、SH、SR^a、S(＝O)R^a、S(＝O)₂R^a、S(＝O)₂NH₂、S(＝O)₂NHR^a、S(＝O)₂N(R^a)R^b或S(＝O)(＝NR^a)R^b；n代表0或1；Y代表选自以下的基团其中*代表基团连接至分子其余部分的点；R⁵代表氢、C₁‑C₆‑烷基或C₃‑C₁₀‑环烷基，其中C₁‑C₆‑烷基可任选地被相同或不同的选自如下的基团单取代或多取代：羟基、卤素、氰基、C(＝O)OH、C(＝O)OR^a、S(＝O)₂‑C₁‑C₆‑烷基、N(R^a)R^b、C₁‑C₄‑烷氧基和C₃‑C₈‑环烷基；R⁶代表氢或C₁‑C₆‑烷基，其中C₁‑C₆‑烷基可任选地被相同或不同的选自如下的基团单取代或多取代：羟基、卤素、氰基、C₃‑C₁₀‑环烷基、C(＝O)R^a、C(＝O)OH、C(＝O)OR^a、S(＝O)₂‑C₁‑C₆‑烷基、N(R^a)R^b、C₁‑C₄‑烷氧基和C₃‑C₈‑环烷氧基，或代表C₃‑C₁₀‑环烷基，其中C₃‑C₁₀‑环烷基可任选地被相同或不同的选自如下的基团单取代或多取代：羟基、卤素、氰基和C₁‑C₆‑烷基，其中C₁‑C₆‑烷基可任选地被羟基取代，或代表杂环烷基，其中杂环烷基可任选地被相同或不同的选自如下的基团单取代或多取代：卤素、氰基、C₁‑C₃‑烷基和C₁‑C₃‑烷氧基，或代表芳基或5元或6元杂芳基，其中芳基和5元或6元杂芳基可任选地被相同或不同的选自如下的基团单取代或多取代：卤素、氰基、C₁‑C₃‑烷基、C₁‑C₃‑烷氧基、S(＝O)₂NH₂、S(＝O)₂NHR^a和S(＝O)₂N(R^a)R^b；R^7a代表氢、卤素、N(R^a)R^b、C₁‑C₆‑烷基或C₃‑C₁₀‑环烷基，其中C₁‑C₆‑烷基可任选地被相同或不同的选自如下的基团单取代或多取代：羟基、卤素、氰基、C(＝O)OH、C(＝O)OR^a、S(＝O)₂‑C₁‑C₆‑烷基、N(R^a)R^b、C₁‑C₄‑烷氧基、C₃‑C₈‑环烷基和杂环烷基；R^7b代表氢、卤素或C₁‑C₆‑烷基，其中C₁‑C₆‑烷基可任选地被相同或不同的选自如下的基团单取代或多取代：羟基、卤素、氰基、C(＝O)OH、C(＝O)OR^a、S(＝O)₂‑C₁‑C₆‑烷基、N(R^a)R^b、C₁‑C₄‑烷氧基、C₃‑C₈‑环烷基和杂环烷基；或R^7a和R^7b与碳原子一起形成C₃‑C₆‑环烷基，所述C₃‑C₆‑环烷基可任选地被相同或不同的选自如下的基团单取代或多取代：羟基、卤素、氰基和C₁‑C₆‑烷基，或R^7a和R^7b一起代表氧代基团；R^7c代表氢、卤素、N(R^a)R^b、C₁‑C₆‑烷基或C₃‑C₁₀‑环烷基，其中C₁‑C₆‑烷基可任选地被相同或不同的选自如下的基团单取代或多取代：羟基、卤素、氰基、C(＝O)OH、C(＝O)OR^a、S(＝O)₂‑C₁‑C₆‑烷基、N(R^a)R^b、C₁‑C₄‑烷氧基、C₃‑C₈‑环烷基和杂环烷基；R^7d代表氢、卤素或C₁‑C₆‑烷基，其中C₁‑C₆‑烷基可任选地被相同或不同的选自如下的基团单取代或多取代：羟基、卤素、氰基、C(＝O)OH、C(＝O)OR^a、S(＝O)₂‑C₁‑C₆‑烷基、N(R^a)R^b、C₁‑C₄‑烷氧基、C₃‑C₈‑环烷基和杂环烷基；或R^7c和R^7d与碳原子一起形成C₃‑C₆‑环烷基，所述C₃‑C₆‑环烷基可任选地被相同或不同的选自如下的基团单取代或多取代：羟基、卤素、氰基和C₁‑C₆‑烷基，或R^7c和R^7d一起代表氧代基团；R^8a代表氢、卤素、N(R^a)R^b、C₁‑C₆‑烷基或C₃‑C₁₀‑环烷基，其中C₁‑C₆‑烷基可任选地被相同或不同的选自如下的基团单取代或多取代：羟基、卤素、氰基、C(＝O)OH、C(＝O)OR^a、S(＝O)₂‑C₁‑C₆‑烷基、N(R^a)R^b、C₁‑C₄‑烷氧基、C₃‑C₈‑环烷基和杂环烷基；R^8b代表氢、卤素或C₁‑C₆‑烷基，其中C₁‑C₆‑烷基可任选地被相同或不同的选自如下的基团单取代或多取代：羟基、卤素、氰基、C(＝O)OH、C(＝O)OR^a、S(＝O)₂‑C₁‑C₆‑烷基、N(R^a)R^b、C₁‑C₄‑烷氧基、C₃‑C₈‑环烷基和杂环烷基；或R^8a和R^8b与碳原子一起形成C₃‑C₆‑环烷基，所述C₃‑C₆‑环烷基可任选地被相同或不同的选自如下的基团单取代或多取代：羟基、卤素、氰基和C₁‑C₆‑烷基，R^8c代表氢、卤素、N(R^a)R^b、C₁‑C₆‑烷基或C₃‑C₁₀‑环烷基，其中C₁‑C₆‑烷基可任选地被相同或不同的选自如下的基团单取代或多取代：羟基、卤素、氰基、C(＝O)OH、C(＝O)OR^a、S(＝O)₂‑C₁‑C₆‑烷基、N(R^a)R^b、C₁‑C₄‑烷氧基、C₃‑C₈‑环烷基和杂环烷基；R^8d代表氢、卤素或C₁‑C₆‑烷基，其中C₁‑C₆‑烷基可任选地被相同或不同的选自如下的基团单取代或多取代：羟基、卤素、氰基、C(＝O)OH、C(＝O)OR^a、S(＝O)₂‑C₁‑C₆‑烷基、N(R^a)R^b、C₁‑C₄‑烷氧基、C₃‑C₈‑环烷基和杂环烷基；或R^8c和R^8d与碳原子一起形成C₃‑C₆‑环烷基，所述C₃‑C₆‑环烷基可任选地被相同或不同的选自如下的基团单取代或多取代：羟基、卤素、氰基和C₁‑C₆‑烷基，或R^8c和R^8d一起代表氧代基团；o代表0、1或2，p代表0、1或2，q代表0、1或2，r代表0、1或2，s代表0、1或2，其中o、p、q、r和s不同时代表0；Z代表选自C(＝O)、CR⁹R¹⁰、NR¹¹、O、S、S(＝O)和S(＝O)₂的基团；R⁹代表氢或C₁‑C₆‑烷基，R¹⁰代表氢、卤素、氰基、C(＝O)R^a、C(＝O)OH、C(＝O)OR^a、C(＝O)NH₂、C(＝O)N(H)R^a、C(＝O)N(R^a)R^b、N(H)C(＝O)R^a、N(R^b)C(＝O)R^a、S(＝O)₂R^a、羟基、N(R^a)R^b和C₁‑C₆‑烷基，其中C₁‑C₆‑烷基可任选地被相同或不同的选自如下的基团单取代或多取代：羟基、卤素、氰基、C(＝O)R^a、C(＝O)OH、C(＝O)OR^a、S(＝O)₂‑C₁‑C₆‑烷基、N(R^a)R^b、C₁‑C₄‑烷氧基和C₃‑C₈‑环烷氧基，或代表C₁‑C₆‑烷氧基，其中C₁‑C₆‑烷氧基可任选地被相同或不同的选自如下的基团单取代或多取代：羟基、卤素、氰基、C(＝O)OH、C(＝O)OR^a、S(＝O)₂‑C₁‑C₆‑烷基、N(R^a)R^b、C₃‑C₈‑环烷基、C₁‑C₄‑烷氧基、C₃‑C₈‑环烷氧基、杂环烷基、芳基或5元或6元杂芳基，其中芳基和5元或6元杂芳基可任选地被相同或不同的选自如下的基团单取代或多取代：卤素、氰基、C₁‑C₃‑烷基和C₁‑C₃‑烷氧基，或代表芳氧基或5元或6元杂芳氧基，其中芳氧基和5元或6元杂芳氧基可任选地被相同或不同的选自如下的基团单取代或多取代：羟基、卤素、氰基、C(＝O)OH、C(＝O)OR^a、C₁‑C₃‑烷基和C₁‑C₃‑烷氧基，或代表C₃‑C₈‑环烷基、C₃‑C₈‑环烷基‑C₁‑C₄‑烷基、杂环烷基或杂环烷基‑C₁‑C₄‑烷基，其可任选地被相同或不同的选自如下的基团单取代或多取代：羟基、卤素、氰基、C(＝O)R^a、C(＝O)OH、C(＝O)OR^a、C₁‑C₆‑烷基和C₁‑C₆‑烷氧基，其中C₁‑C₆‑烷氧基可任选地被相同或不同的卤素基团或氧代基团单取代或多取代；或代表C₂‑C₆‑烯基或C₂‑C₆‑炔基，或代表芳基、5元至10元杂芳基、芳基‑C₁‑C₄‑烷基或5元或6元杂芳基‑C₁‑C₄‑烷基，其中芳基和杂芳基可任选地被相同或不同的选自如下的基团单取代或多取代：卤素、羟基、氰基、C(＝O)OH、C(＝O)OR^a、NHR^a、N(R^a)R^b、C₁‑C₃‑烷基、C₃‑C₈‑环烷基和C₁‑C₃‑烷氧基；或R⁹和R¹⁰与碳原子一起形成C₃‑C₈‑环烷基或4元至6元杂环，其中C₃‑C₈‑环烷基基团或4元至6元杂环可任选地被相同或不同的选自如下的基团单取代或多取代：羟基、卤素、氰基、C₁‑C₆‑烷基、C(＝O)R^a和氧代基团；R¹¹代表氢、C(＝O)R^a、C(＝O)OR^a、C(＝O)NH₂、C(＝O)N(H)R^a、C(＝O)N(R^a)R^b、S(＝O)₂R^a、S(＝O)₂N(R^a)R^b或C₁‑C₆‑烷基，其中C₁‑C₆‑烷基可任选地被相同或不同的选自如下的基团单取代或多取代：羟基、卤素、氰基、C(＝O)R^a、C(＝O)OR^a、C(＝O)NH₂、C(＝O)N(H)R^a、C(＝O)N(R^a)R^b、S(＝O)₂‑C₁‑C₆‑烷基、N(R^a)R^b、C₃‑C₈‑环烷基、C₁‑C₄‑烷氧基和C₃‑C₈‑环烷氧基，其中C₃‑C₈‑环烷基、C₁‑C₄‑烷氧基和C₃‑C₈‑环烷氧基可任选地相同或不同的被选自羟基和卤素的基团单取代或多取代；或代表C₃‑C₈‑环烷基、杂环烷基或杂环烷基‑C₁‑C₄‑烷基，其可任选地被相同或不同的选自如下的基团单取代或多取代：羟基、卤素、氰基、C₁‑C₆‑烷基、C₁‑C₆‑烷氧基，其中烷基和烷氧基可任选地相同或不同的被选自卤素和氧代基团的基团单取代或多取代，或代表C₂‑C₆‑烯基或C₂‑C₆‑炔基，或代表芳基、5元至10元杂芳基、芳基‑C₁‑C₄‑烷基或5元或6元杂芳基‑C₁‑C₄‑烷基，其中芳基和杂芳基可任选地被相同或不同的选自如下的基团单取代或多取代：卤素、羟基、氰基、C(＝O)OH、C(＝O)OR^a、C₁‑C₃‑烷基、C₃‑C₈‑环烷基和C₁‑C₃‑烷氧基。