作为治疗剂的人雄激素受体DNA‑结合结构域(DBD)化合物及其使用方法

摘要

本发明提供了具有如本文举出的结构的多组化合物。还提供了这类化合物在治疗雄激素受体调节的适应证包括前列腺癌中的用途，以及牵涉这类化合物的治疗方法和所述化合物的不同用途。

主权项

具有式I的结构的化合物，其中A是R₁是H、OCH₃、OH、CH₃、NH₂、Cl、SO₂CH₃、OCH(CH₃)₂、O(CH₂)₂OCH₃、Br、I、CN、CH₂OH、CH₂CH₃、OCH₂CH₃、NHCH₃、CN或CF₃；R₂是H、CF₃、OH、CH₃、CN、NH₂、CH₂OH、SO₂CH₃、OCH(CH₃)₂、O(CH₂)₂OCH₃、CH₂CH₃或OCH₂CH₃；R₂任选地选自F、Cl、Br和I，条件是R₁不是Cl、F、Br或I之一；R₃是H、F、CN、Cl、OH、SCH₃、OCH₃、O(CH₂)₂OCH₃、CH₃、NH₂、SO₂CH₃、OCH(CH₃)₂、NHCH₃、Br、I、CH₂OH、CH₂CH₃、OCH₂CH₃或CF₃；R₄是H、CH₃、NHCH₃、OH、CH₂OH、F、CN、Cl、SCH₃、OCH₃、O(CH₂)₂OCH₃、NH₂、SO₂CH₃、OCH(CH₃)₂、NHCH₃、Br、I、CH₂CH₃、OCH₂CH₃或CF₃；R₅是H、CH₃、NHCH₃、OH、CH₂OH、F、CN、Cl、SCH₃、OCH₃、O(CH₂)₂OCH₃、NH₂、SO₂CH₃、OCH(CH₃)₂、NHCH₃、Br、I、CH₂CH₃、OCH₂CH₃或CF₃；G₁是Br、Cl、I、CH₃、H、F或OH；G₂是Br、Cl、H、I、CH₃、F或OH；G₃是Cl、H、CH₃、Br、I、F或OH；G₄是Cl、H、Br、I、F或OH；G₄任选地是CH₃，条件是G₃和G₅不均是H；G₅是H、CH₂OH、Cl、Br、I、F或OH；G₆是H、CH₂OH、Cl、Br、I、F或OH；G₇是H、CH₂OH、Cl、Br、I、F或OH；G₈是H、CH₂OH、Cl、Br、I、F或OH；G₉是H、CH₂OH、Cl、Br、I、F或OH；G₁₀是H、CH₂OH、Cl、Br、I、F或OH；G₁₁‑G₁₇独立地选自H、CH₂OH、Cl、Br、I、F或OH；G₁₈‑G₂₁独立地选自H、CH₂OH、Cl、Br、I、F或OH；G₂₂‑G₂₅独立地选自H、CH₂OH、Cl、Br、I、F或OH；G₂₆是H、CH₂OH、Cl、Br、I、F或OH；G₂₇是H、CH₂OH、Cl、Br、I、F或OH；G₂₈是H、CH₂OH、Cl、Br、I、F或OH；G₂₉是H、CH₂OH、Cl、Br、I、F或OH；D是D任选地是条件是A是D任选地是条件是R₁‑R₅不全部是H；J₁是H、CH₂CH₃、CH₃、Cl、Br、I、F、COOH或OH；J₁任选地是CH₃，条件是R₁不是OH；J₂是H、CH₃、CH₂CH₃、Cl、Br、I、F或OH；J₃是H、CN、CH₃、CH₂CH₃、Cl、Br、I、F或OH；J₄是H、CN、CH₃、CH₂CH₃、Cl、Br、I、F或OH；J₅是H、CN、CH₃、CH₂CH₃、Cl、Br、I、F或OH；J₆是H、CN、CH₃、CH₂CH₃、Cl、Br、I、F或OH；J₇是H、CN、CH₃、CH₂CH₃、Cl、Br、I、F或OH；J₈是H、CN、CH₃、CH₂CH₃、Cl、Br、I、F或OH；J₉是H、CN、CH₃、CH₂CH₃、Cl、Br、I、F或OH；J₁₀是H、CN、CH₃、CH₂CH₃、Cl、Br、I、F或OH；J₁₁是H、CN、CH₃、CH₂CH₃、Cl、Br、I、F或OH；J₁₂是H、CN、CH₃、CH₂CH₃、Cl、Br、I、F或OH；J₁₃是H、CN、CH₃、CH₂CH₃、Cl、Br、I、F或OH；E是L₁‑L₈是H、CN、NH₂、NO₂、CH₃、CH₂CH₃、Cl、Br、I、F、OH或CF₃；L₉‑L₁₆是H、CN、NH₂、NO₂、CH₃、CH₂CH₃、Cl、Br、I、F、OH或CF₃；L₁₇‑L₂₆是H、CN、NH₂、NO₂、CH₃、CH₂CH₃、Cl、Br、I、F、OH或CF₃；L₂₇‑L₃₀是H、CN、NH₂、NO₂、CH₃、CH₂CH₃、Cl、Br、I、F、OH或CF₃；L₃₁‑L₃₅是H、CN、NH₂、NO₂、CH₃、CH₂CH₃、Cl、Br、I、F、OH或CF₃；L₃₆‑L₃₉是H、CN、NH₂、NO₂、CH₃、CH₂CH₃、Cl、Br、I、F、OH或CF₃；L₄₀‑L₄₄是H、CN、NH₂、NO₂、CH₃、CH₂CH₃、Cl、Br、I、F、OH或CF₃；L₄₅‑L₄₇是H、CN、NH₂、NO₂、CH₃、CH₂CH₃、Cl、Br、I、F、OH或CF₃；L₄₈‑L₅₈是H、CN、NH₂、NO₂、CH₃、CH₂CH₃、Cl、Br、I、F、OH或CF₃；L₅₉是H、CN、NH₂、NO₂、CH₃、CH₂CH₃、Cl、Br、I、F、OH或CF₃；L₆₀是H、CN、NH₂、NO₂、CH₃、CH₂CH₃、Cl、Br、I、F、OH或CF₃；L₆₁是H、CN、NH₂、NO₂、CH₃、CH₂CH₃、Cl、Br、I、F、OH或CF₃；L₆₂是H、CN、NH₂、NO₂、CH₃、CH₂CH₃、Cl、Br、I、F、OH或CF₃；L₆₃是H、CN、NH₂、NO₂、CH₃、CH₂CH₃、Cl、Br、I、F、OH或CF₃；L₆₄是H、CN、NH₂、NO₂、CH₃、CH₂CH₃、Cl、Br、I、F、OH或CF₃；L₆₅是H、CN、NH₂、NO₂、CH₃、CH₂CH₃、Cl、Br、I、F、OH或CF₃；L₆₆是H、CN、NH₂、NO₂、CH₃、CH₂CH₃、Cl、Br、I、F、OH或CF₃；条件是该化合物不是如下化合物中的一个或多个：