| 发明名称 |
艾代拉里斯的合成方法及制备中间体 |
| 摘要 |
本发明提供了一种艾代拉里斯的合成方法，包括以下步骤：由化合物3在氢化催化剂和溶剂的存在下经氢气处理使硝基还原得到氨基化合物II；化合物II与N‑Boc保护的L‑2‑氨基丁酸，在碱与羧酸活化剂存在下或在碱与缩合剂存在下缩合得到中间体I；中间体I在适当的溶剂中，在六甲基二硅胺/路易斯酸催化体系下关环反应得到化合物7；由化合物7在适当溶剂中，在缚酸剂存在下，与6‑氯‑9‑(2‑四氢吡喃基)嘌呤反应得到化合物III；化合物III用合适的试剂脱除保护基得到艾代拉里斯；反应路线如下：<img file="DDA0000696193140000011.GIF" wi="1868" he="1071" />本发明的制备方法中，各步反应条件温和、后处理简单易行、总收率高、对环境友好，非常适合工业化生产。 |
| 申请公布号 |
CN106146502A |
申请公布日期 |
2016.11.23 |
| 申请号 |
CN201510167311.1 |
申请日期 |
2015.04.09 |
| 申请人 |
上海医药工业研究院;中国医药工业研究总院;正大天晴药业集团股份有限公司 |
发明人 |
刘健;黄雨;刘相奎;常晓辉;朱雪焱;张喜全;王善春 |
| 分类号 |
C07D473/34(2006.01)I;C07C271/22(2006.01)I |
主分类号 |
C07D473/34(2006.01)I |
| 代理机构 |
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代理人 |
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| 主权项 |
一种艾代拉里斯的合成方法，包括以下步骤：步骤一：由化合物3在氢化催化剂和溶剂的存在下经氢气处理使硝基还原得到氨基化合物II；步骤二：化合物II与N‑Boc保护的L‑2‑氨基丁酸，在碱与羧酸活化剂存在下或在碱与缩合剂存在下缩合得到中间体I；步骤三：中间体I在适当的溶剂中，在六甲基二硅胺/路易斯酸的催化体系下关环反应得到化合物7；步骤四：由化合物7在适当溶剂中，在缚酸剂存在下，与6‑氯‑9‑(2‑四氢吡喃基)嘌呤发生亲核取代反应得到化合物III；步骤五：化合物III用合适的酸性试剂脱除保护基得到艾代拉里斯；反应路线如下：<img file="FDA0000696193110000011.GIF" wi="1870" he="1070" /> |
| 地址 |
200040 上海市静安区北京西路1320号 |
