预测一组克隆获得的生产细胞的相对补料分批生产效价的方法

摘要

本发明提供“一种预测获自单一宿主细胞系的一组克隆细胞的相对补料分批性能的快速的高通量的方法”。一种预测获自单一亲代宿主细胞群的一组克隆生产细胞的相对补料分批生产效价的计算机实施方法，包括步骤：检测每个克隆在至少三种单独的化学细胞应激原存在和不存在下的生长水平，比较每个克隆在所述至少三种化学细胞应激原存在和不存在下的生长水平，以提供每个克隆在每种应激微环境中的归一化生产效价响应，及将包含每个克隆在每种应激微环境中的归一化生产效价响应的克隆特异性生产效价响应特性输入计算模型。所述计算模型从生产效价响应特性生成，所述生产效价响应特性从具有已知的补料分批生产效价的克隆的校正集获得，并被配置成输出所述组的克隆细胞的预测的相对补料分批生产效价。

主权项

一种预测一组克隆生产细胞在补料分批培养中的相对生产效价的快速的高通量的计算机实施方法，所述方法包括以下步骤：‑采用至少三种单独的化学细胞应激原同时培养每种生产细胞少于4天的培养期，其中所述三种化学细胞应激原的每一种的浓度提供为0.5至2.0IC₅₀，以及其中所述化学细胞应激原选自氨基酸转运抑制剂、细胞周期抑制剂、渗透应激源、氧化应激源、细胞凋亡的诱导剂、糖酵解抑制剂和毒素；‑在培养期之后，确定每种细胞在所述至少三种化学细胞应激原存在和不存在下的生产效价响应，以生成该组生产细胞中每种生产细胞的细胞特异性生产效价响应特性；‑将该组生产细胞中的每种生产细胞的细胞特异性生产效价响应特性输入计算模型，其中所述计算模型从生产效价响应特性生成，所述生产效价响应特性从具有已知的补料分批生产效价的生产细胞的校正集获得，其中所述计算模型被配置成输出所述组的生产细胞的预测的相对补料分批生产效价。