一种制备高纯度高收率鲁拉西酮的方法

摘要

本发明提供了一种高纯度高收率鲁拉西酮的制备方法，本发明在现有鲁拉西酮的制备方法的基础上，通过在制备(R,R)-3a,7a-9H-异吲哚-2-1’-[4’-(1,2-苯并异噻唑-3-基)]哌嗪甲磺酸盐的过程中加入少量特定质子溶剂，使反应速率大大加快，由现有技术的23h，缩短至3h，收率由82％提高至90％，总收率达71％，制得成品质量与原研药物一致。

主权项

一种高纯度高收率鲁拉西酮的制备方法，其工艺路线如下：其包括如下步骤：(1)将(1R，2R)‑1,2‑双(甲烷磺酸氧甲基)环己烷和3‑(1‑哌嗪基)‑1,2‑苯并异噻唑在乙腈和碳酸钠存在下进行反应，生成缩合物1；(2)缩合物1与(3aR，4S，7R，7aS)4,7‑亚甲基‑1H‑异吲哚‑1,3(2H)‑二酮反应，生成缩合物2；(3)缩合物2与盐酸反应，生成鲁拉西酮；其特征在于，步骤(1)在质子溶剂HQ存在下进行。