非天然氨基酸标记的新型抗体-药物偶联物及其制备

摘要

本发明提供了含有非天然氨基酸标记的经过定点突变的美罗华。还提供了定点突变和定点小分子偶联美罗华的方法，所述方法包括使用基因密码子扩展技术将非天然氨基酸定点引入美罗华基因中，借助非天然氨基酸与修饰剂，如聚双功能连接臂DIBO-DOTA定点连接，进一步通过DOBO-DOTA实现美罗华与放射性同位素，例如Cu⁶⁴的定点偶联。本发明进一步涉及定点偶联小分子美罗华的应用，如作为显像，示踪，治疗型放射免疫偶联物的用途。

主权项

突变的多肽，其至少1个位点上的氨基酸被突变为非天然氨基酸，所述非天然氨基酸为：所示的Lys‑azido(NAEK)，或其它含有叠氮结构的非天然氨基酸；优选地，所述多肽是利妥昔单抗；更优选地，所述突变位于SEQ ID NO：2和/或SEQ ID NO:4中的任意的一个或多个位点；最优选地，所述突变位点选自：示于SEQ ID NO:2第K168位，SEQ ID NO：4的第A122位，或SEQ ID NO:2或SEQ ID NO：4上其他对活性影响较小的位点中的一个或多个。