Negishi偶联制备多氟联芳烃类化合物的方法

摘要

本发明公开了一种Negishi偶联制备多氟联芳烃类化合物的方法，该方法以烷基格氏试剂或烷基锂为活化剂，并在当量卤化锌辅助下，采用镍源与双膦配体形成的复合物为催化剂，实现多氟芳烃与卤代芳烃或芳基磺酸酯之间的交叉偶联，从而得到多氟联芳烃。与现有的合成方法相比，本发明首次采用Negishi偶联制备多氟联芳烃类化合物，该方法所涉及的偶联发生位点精准，高度可控，目标产物产率高且选择性优异，产率介于85％～99％之间，单芳基化产物比例高达99％以上，同时具有原料价格低廉、底物官能团耐受性好、底物适用性广、反应条件温和、操作简单、后处理容易、污染小等优势，显示出较高的社会价值和工业推广前景。

主权项

一种Negishi偶联制备多氟联芳烃类化合物的方法，其特征在于它包括下述步骤：(1)在无水无氧条件下，以四氢呋喃为溶剂，将式I所示的多氟芳烃与烷基格氏试剂在0～50℃下搅拌2～18小时或将式I所示的多氟芳烃与烷基锂在‑20～0℃下搅拌2～18小时，然后加入卤化锌，常温搅拌1～2小时；(2)在无水无氧条件下，将镍源、双膦配体加入四氢呋喃中，常温搅拌30分钟；其中所述的镍源为双(1,5‑环辛二烯)镍、醋酸镍、三氟醋酸镍、乙酰丙酮镍、三氟甲磺酸镍、氯化镍、溴化镍、乙二醇二甲醚氯化镍、乙二醇二甲醚溴化镍中的任意一种；所述的双膦配体的结构式如下所示：式中Ar代表苯基、C₁～C₆烷基取代苯基、C₁～C₆烷氧基取代苯基、氟代苯基、三氟甲基苯基、萘基、呋喃基、硅氧基苯基中的任意一种；(3)在无水无氧条件下，将步骤(1)和(2)所得反应液混合，并加入式II所示的卤代芳烃或芳基磺酸酯，0～50℃下搅拌至反应完全后，加入甲醇淬灭反应，分离纯化产物，得到式III所示的多氟联芳烃类化合物；上述式I～III中，R¹～R⁴各自独立的代表H、F、C₁～C₁₀烷基、C₁～C₆烷氧基、苯基、C₁～C₆烷基取代苯基、C₁～C₄烷氧基取代苯基、烯丙基、肉桂基、三氟甲基、苄基、硅基、硅氧基中的任意一种，且R¹～R⁴中至少有一个为F，R代表H、C₁～C₁₀烷基、C₁～C₆烷氧基、苯基、C₁～C₆烷基取代苯基、C₁～C₄烷氧基取代苯基、酯基、F、Cl、CF₃、CN中的任意一种，X代表Br、I或R′代表CF₃、CH₃或p‑CH₃‑C₆H₄，Y代表C、O、N或S，且Y代表C时，Z＝1，n＝1或2，Y代表N时，Z＝1或0，n＝1或2，Y代表O、S时，Z＝0，n＝1或2。