可完全解离型聚乙二醇-聚(L-谷氨酸-γ-苄酯)-聚乙烯亚胺共聚物及其合成方法和应用

摘要

可完全解离型聚乙二醇‑聚(L‑谷氨酸‑γ‑苄酯)‑聚乙烯亚胺共聚物及其合成方法和应用，先对端甲氧基聚乙二醇进行胱胺化改性，利用其端氨基引发γ‑苄酯‑L‑谷氨酸‑N‑羧基环内酸酐开环聚合反应，接着利用2,2'‑二硫代二乙基异氰酸酯通过加成反应将开环聚合反应得到的产物与聚乙烯亚胺连接起来，得到目标产物。本发明方法合成的共聚物具有两亲性，可自组装形成纳米粒；该共聚物用作药物载体能够同时装载化疗药物和基因药物；且能够响应谷胱甘肽等还原性物质而完全解离崩溃，既利于载体从内涵体向细胞质逃逸，又能快速释放药物，提高治疗效果。本发明方法可控制嵌段共聚物中各段分子量和长度，反应条件温和，适用药物种类多。

主权项

可完全解离型聚乙二醇‑聚(L‑谷氨酸‑γ‑苄酯)‑聚乙烯亚胺共聚物的合成方法，其特征在于，包括如下步骤：1)端甲氧基聚乙二醇‑聚(L‑谷氨酸‑γ‑苄酯)嵌段共聚物的合成：向除水后的胱胺化端甲氧基聚乙二醇中加入无水有机溶剂，然后在氮气氛下加入γ‑苄酯‑L‑谷氨酸‑N‑羧基环内酸酐，接着于25℃～40℃反应48小时～72小时，反应所得的产物用冷乙醚沉淀和洗涤，得到端甲氧基聚乙二醇‑聚(L‑谷氨酸‑γ‑苄酯)嵌段共聚物；其中，除水后的胱胺化端甲氧基聚乙二醇和γ‑苄酯‑L‑谷氨酸‑N‑羧基环内酸酐的质量比为(1：1)～(1：4)；2)异氰酸酯化mPEG‑PBLG嵌段共聚物的合成：将除水后的端甲氧基聚乙二醇‑聚(L‑谷氨酸‑γ‑苄酯)嵌段共聚物溶于无水有机溶剂中，接着在氮气氛下加入2,2'‑二硫代二乙基异氰酸酯，然后回流反应15小时～40小时后浓缩，将浓缩得到的反应液用干燥冷乙醚沉淀，收集沉淀并真空室温干燥后得到异氰酸酯化mPEG‑PBLG嵌段共聚物；其中，除水后的端甲氧基聚乙二醇‑聚(L‑谷氨酸‑γ‑苄酯)嵌段共聚物与2,2'‑二硫代二乙基异氰酸酯的摩尔比为1：(10～40)；3)可完全解离型聚乙二醇‑聚(L‑谷氨酸‑γ‑苄酯)‑聚乙烯亚胺共聚物的合成：将除水后的聚乙烯亚胺用无水有机溶剂溶解，然后加入除水后的聚乙烯亚胺质量2～6倍的异氰酸酯化mPEG‑PBLG嵌段共聚物，接着回流反应18小时～36小时，反应液经浓缩后用冷乙醚沉淀，收集沉淀并真空干燥，得到可完全解离型聚乙二醇‑聚(L‑谷氨酸‑γ‑苄酯)‑聚乙烯亚胺共聚物。