检验氯苯达诺盐酸盐原料药中残留溶剂的方法

摘要

本发明涉及一种检验氯苯达诺盐酸盐原料药中残留溶剂的方法。采用6%氰丙基苯基-94%二甲基聚硅氧烷为固定液的毛细管柱（DB-624，0.53 mm×30m，3.0μm），程序升温，初始温度40℃，保持3min，以20℃/min的速率升温至240℃，保持3min；氢火焰离子化检测器（FID），检测器温度250℃，进样口温度200℃，载气为氦气，流速5mL/min，进样体积1mL。分流比1：1。结果5种有机溶剂（甲醇、乙醇、乙腈、苯、甲苯）进样浓度与峰面积呈良好线性关系，相关系数均大于0.9990，加样回收率在96.0%~103.0%之间；优点是完善合理，准确可靠，灵敏度高，可用于氯苯达诺中残留溶剂的测定。

主权项

检验氯苯达诺盐酸盐原料药中残留溶剂的方法，其特征在于以下步骤，1）溶液制备对照储备溶液制备：精密称取乙腈205mg，甲苯445mg，无水甲醇1500mg，无水乙醇2500mg，苯溶液（1mg/ml）1.0ml，置于100ml容量瓶中，用DMF水溶液（10→100）稀释至刻度，摇匀；对照溶液制备：精密移取1.0ml对照储备溶液于100ml容量瓶中，加DMF水溶液（10→100），稀释至刻度，摇匀即得，精密移取10.0ml置于顶空瓶中；供试品溶液制备：取氯苯达诺约0.5g，精密称定，加DMF水溶液（10→100）10mL，溶解，作为供试品溶液；2）色谱条件DB‑624毛细管柱，FID检测器，检测器温度250℃，进样口温度200℃；载气为氦气，纯度99.99%，流速5mL/min；采用程序升温，初始温度40℃，保持3min，以20℃/min的速率升温至240℃，保持3min；顶空瓶平衡温度80℃，平衡时间25min，进样量1mL；定量环温度120℃，传输线温度130℃；分流比1：1；3） 系统适用性与精密度试验记录色谱图，五种溶剂分离度良好，经验证出峰顺序为甲醇、乙醇、乙腈、苯、甲苯；各峰之间的分离度依次为2.2、10.6、10.6、12.0、8.1，分离度均大于1.5，色谱峰完全分离；其峰面积的相对标准偏差（RSD）分别为4.4%、4.5%、3.7%、2.5%、8.1%，峰保留时间的相对标准偏差（RSD）分别为0.02%、0.01%、0.01%、0.01%、0.02%；4）线性关系及检测限试验分别精密量取对照品贮备液200μl，150μl ，100μl ，50μl ，10μl ，5μl ，置于顶空进样瓶中，再分别精密量取10mL DMF水溶液（10→100），混匀，按第2）项下的色谱条件进样，记录色谱图，以浓度（C）对峰面积（A）进行线性回归；通过逐级稀释降低浓度，进样测定，测得甲醇、乙醇、乙腈、苯、甲苯的检测限分别为0.171、0.425、0.0699、0.0127、0.00585μg/mL，折算成样品中的含量分别为3.4ppm，8.5ppm，1.4ppm，0.03ppm，0.12ppm；5）回收率分别各配制测定限度的50%，100%，150%加入对照溶液的样品溶液，按第2）项下的色谱条件，按外标法计算，甲醇、乙醇、乙腈、苯、甲苯平均回收率分别为98.8%、99.6%、100.7%、101.8%、100.5%，RSD分别为5.3%、6.5%、2.8%、9.4%、7.2%；6）重复性试验取同一批供试品，共六份，按第1）项的方法制备供试品溶液，按第2）色谱条件进样，记录色谱图，按外标法计算样品中甲醇、乙醇、乙腈、苯、甲苯的残留量分别为290ppm、89ppm、未检出、未检出、5ppm，RSD分别为5.6%、4.2%、未检出、未检出、5.7%；取氯苯达诺三批，按第1）项的方法制备供试品溶液，按第2）色谱条件进样，记录色谱图，按外标法计算样品中各溶剂的残留量。