作为治疗糖尿病、肥胖、血脂障碍及相关病症的GPR119调节剂的异吲哚啉酮化合物

摘要

本发明涉及异吲哚啉酮化合物。所述异吲哚啉酮化合物为GPR119调节剂且可用于预防和/或治疗糖尿病、肥胖、血脂障碍及相关性病症。本发明还涉及作为药物中活性成分的异吲哚啉酮化合物的用途，以及包含它们的药物组合物。

主权项

式I化合物X为N或C‑R1a；A为CR31R33、NR31、CR31R33‑NR31或CR31＝N；R30为H或(CR11R12)_n‑R32；R31为H或(CR11R12)_n‑R32；R33为H或(C₁‑C₆)‑烷基；R11、R12彼此独立地为H或(C₁‑C₆)‑烷基；n为0、1、2或3；R32为(C₁‑C₆)‑烷基、COOR13、CONR14R15、S(O)_mR16、OH、CN、(C₃‑C₈)‑环烷基、(C₅‑C₈)‑二环烷基、4‑、5‑或6‑元杂环、苯基或5‑或6‑元杂芳基环；其中基团(C₃‑C₈)‑环烷基、(C₅‑C₈)‑二环烷基、4‑、5‑或6‑元杂环、苯基、5‑或6‑元杂芳基环可任选地取代有1至3个选自以下的基团：(C₁‑C₄)‑烷基、(C₁‑C₄)‑烷酰基、羟基、羟基‑(C₁‑C₄)‑烷基、(C₁‑C₆)‑烷基氧基、(C₁‑C₃)‑烷基氧基‑(C₁‑C₄)‑烷基、氧代、F和Cl；m为0、1或2；R13为H或(C₁‑C₆)‑烷基；R14、R15彼此独立地为H、(C₃‑C₆)‑环烷基、(C₁‑C₆)‑烷基、取代有1至3个选自OR17、COOR19和4‑、5‑或6‑元杂环的(C₁‑C₆)‑烷基；或者R14和R15与它们所连接的N‑原子一起形成4‑、5‑或6‑元杂环，其任选地含有选自O、S和NR18的另外的杂原子；其中所述4‑、5‑或6‑元杂环可任选地取代有1至3个选自以下的基团：(C₁‑C₄)‑烷基和OR17；R16为(C₁‑C₆)‑烷基；R17为H或(C₁‑C₆)‑烷基；R18为H或(C₁‑C₆)‑烷基；R1a、R1b、R1c彼此独立地为H、F、Cl、Br、(C₁‑C₆)‑烷基或CN；R2a、R2b、R2c彼此独立地为H、F、Cl、Br、(C₁‑C₆)‑烷基、取代有COOR19的(C1‑C₃)‑烷基或CN；R19为H或(C₁‑C₆)‑烷基；Y为N或CH；Z为键、O、CR5R5’、NR6、C＝O、S、SO或SO₂；R5、R5’、R6彼此独立地为H或(C₁‑C₄)‑烷基；R3为键或(CR7R7’)_p；p为0、1、2、3或4；R7、R7’彼此独立地为H或(C₁‑C₆)‑烷基；R4为F、Cl、SF₅、(C₁‑C₆)‑烷基、(C₂‑C₆)‑烯基、OR8、(C₃‑C₈)‑环烷基、(C₅‑C₈)‑二环烷基、4‑、5‑或6‑元杂环、苯基或5‑或6‑元杂芳基环；其中所述基团(C₃‑C₈)‑环烷基、(C₅‑C₈)‑二环烷基、4‑、5‑或6‑元杂环、苯基、5‑或6‑元杂芳基环可任选地取代有1至3个选自以下的基团：(C₁‑C₄)‑烷基、(C₁‑C₄)‑烷酰基、羟基、羟基‑(C₁‑C₄)‑烷基、(C₁‑C₃)‑烷基氧基‑(C₁‑C₄)‑烷基、氧代、F和Cl；R8为H、(C₁‑C₆)‑烷基、羟基‑(C₁‑C₄)‑烷基或(C₁‑C₃)‑烷基氧基‑(C₁‑C₄)‑烷基；其中烷基的氢原子在每次出现时可部分或全部被氟原子替代；呈任一种其立体异构形式或任意比例的立体异构形式的混合物，或其生理学上可接受的盐。