纤溶酶原和纤溶酶变体

摘要

本发明涉及在催化结构域中包括一个或多个点突变的纤溶酶原以及纤溶酶的变体，这些点突变降低或防止纤溶酶的蛋白酶活性的自催化破坏。还披露了使用纤溶酶原和纤溶酶的所述变体的组合物、用途以及方法。

主权项

一种分离的人类纤溶酶原变体或从它获得的纤溶酶、或一种分离的人类纤溶酶变体，其特征在于：在它的催化结构域中(i)人类纤溶酶催化结构域的位置138处的谷氨酸氨基酸突变至谷氨酰胺；或(ii)人类纤溶酶催化结构域的位置138处的谷氨酸氨基酸突变至谷氨酰胺并且人类纤溶酶催化结构域的位置147处的氨基酸赖氨酸突变至谷氨酸；或(iii)人类纤溶酶催化结构域的位置138处的谷氨酸氨基酸突变至谷氨酰胺、人类纤溶酶催化结构域的位置147处的氨基酸赖氨酸突变至组氨酸并且人类纤溶酶催化结构域的位置158处的氨基酸精氨酸突变至组氨酸；其中所述人类纤溶酶催化结构域起始于位置1处的氨基酸缬氨酸，该氨基酸缬氨酸是在人类Glu‑纤溶酶原的位置562处出现的同一个缬氨酸氨基酸。