桥连型核苷和核苷酸

摘要

本发明公开一种桥连型核苷和核苷酸。本发明的核苷具有2',4'‑桥连结构，由以下的式I表示。本发明的包含2',4'‑桥连型人工核苷酸的寡核苷酸具有能够与公知的2',4'‑BNA/LNA相匹敌的对单链RNA的结合亲和性和超过LNA的核酸酶耐性。特别是与S‑oligo相比，具有对单链RNA非常强的结合亲和性，因此可以期待在核酸药物中的应用。

主权项

一种化合物或其盐，该化合物由以下的式I表示，式中，Base表示可以具有1个以上选自α组中的任意的取代基的嘌呤‑9‑基或2‑氧代‑1,2‑二氢嘧啶‑1‑基，其中，该α组包括羟基、由核酸合成的保护基保护的羟基、碳原子数1～6的直链烷基、碳原子数1～6的直链烷氧基、巯基、由核酸合成的保护基保护的巯基、碳原子数1～6的直链烷硫基、氨基、碳原子数1～6的直链烷基氨基、由核酸合成的保护基保护的氨基和卤原子；R²和R³分别独立地表示氢原子、核酸合成的羟基的保护基、可以形成支链或环的碳原子数1～7的烷基、可以形成支链或环的碳原子数2～7的烯基、可以具有1个以上选自该α组中的任意的取代基且可以包含杂原子的碳原子数3～10的芳基、具有可以具有1个以上选自该α组中的任意的取代基且可以包含杂原子的碳原子数3～12的芳基部分的芳烷基、可以具有1个以上选自该α组中的任意的取代基的酰基、可以具有1个以上选自该α组中的任意的取代基的甲硅烷基、可以具有1个以上选自该α组中的任意的取代基的磷酸基、由核酸合成的保护基保护的磷酸基、‑P(R⁴)R⁵，式中，R⁴和R⁵分别独立地表示羟基、由核酸合成的保护基保护的羟基、巯基、由核酸合成的保护基保护的巯基、氨基、碳原子数1～5的烷氧基、碳原子数1～5的烷硫基、碳原子数1～6的氰基烷氧基或由碳原子数1～6的烷基取代的氨基；并且，R⁶和R⁷分别独立地为氢原子；可以由可以包含杂原子的碳原子数3～12的芳基取代且可以形成支链或环的碳原子数1～7的烷基；或具有可以包含杂原子的碳原子数3～12的芳基部分的芳烷基；或者R⁶和R⁷一起表示‑(CH₂)_n‑，式中，n为2～5的整数。