用于治疗肺动脉高压(PAH)及相关病症的作为IP 受体激动剂的稠合的吡咯类

摘要

本发明提供了活化IP受体的杂环衍生物及其制备方法、包含所述衍生物的药物组合物及其用途。激活IP受体信号通路可以用于治疗许多类型的PAH、肺纤维化，并在动物模型和患者的多种器官的纤维化病症中发挥有益作用。式(Ia)(Ib)。

主权项

由下式代表的化合物或其可药用盐，其中：A是N；R¹选自H；或R¹是‑X‑Y；R²选自H；C₁‑C₈烷基，其任选地被一个或多个卤素原子或OH取代；C₁‑C₄烷氧基；C₃‑C₇环烷基；或R²是‑X‑Y；R^2a选自H；或R²和R^2a一起形成氧代；其中R¹和R²中之一是‑X‑Y；R³独立地选自H、C₁‑C₈烷基、C₁‑C₈烷氧基、‑(C₀‑C₄烷基)‑NR¹⁹R²¹或‑C(＝O)H；R^3a选自H；R⁵和R⁶独立地选自‑(C₀‑C₄烷基)‑C₆‑C₁₄芳基，其中所述芳基任选地被一个或多个Z取代基取代；X是C₁‑C₈亚烷基，其任选地被羟基、卤素或C₁‑C₄烷基取代；Y是羧基、C₁‑C₄‑烷氧基羰基或‑C(＝O)NR¹⁹R²¹；Z独立地是OH、C₁‑C₆烷基、C₁‑C₆烷氧基或卤素；R¹⁹和R²¹各自独立地是H、C₁‑C₈烷基或‑(C₁‑C₄烷基)‑羧基。