使用单一溶剂进行克罗米芬合成

摘要

本发明提供使用单一溶剂合成克罗米芬(异构体顺式克罗米芬和反式克罗米芬的混合物)的一锅式方法。在一个优选实施例中，单一溶剂是二氯甲烷(DCM，也称为氯化甲烷)。本发明提供经改良的用于合成克罗米芬和纯化克罗米芬异构体的方法。

主权项

一种用于制备克罗米芬的方法，其包含使所需量的1‑{4‑[2‑(二乙基氨基)乙氧基]苯基}‑1，2‑二苯基乙醇溶解于适量的溶剂中并且随后(a)向所述溶液中添加可有效地使1‑{4‑[2‑(二乙基氨基)乙氧基]苯基}‑1，2‑二苯基乙醇脱水的量的无机酸，从而产生2‑{4‑[(Z)‑1，2‑二苯基乙烯基]苯氧基}‑N，N‑二乙基乙铵盐；并且随后(b)向所述溶液中添加可有效地使所述2‑{4‑[(Z)‑1，2‑二苯基乙烯基]苯氧基}‑N，N‑二乙基乙铵盐氯化的量的氯化剂，从而产生2‑{4‑[2‑氯‑1，2‑二苯基乙烯基]苯氧基}‑N，N‑二乙基乙胺，其中在进行步骤(b)之前不分离所述2‑{4‑[(Z)‑1，2‑二苯基乙烯基]苯氧基}‑N，N‑二乙基乙铵盐。