含有杂原子的脱氧尿苷三磷酸酶抑制剂

摘要

本文提供脱氧尿苷三磷酸酶抑制剂、包含这样的化合物的组合物和在治疗癌症的方法中使用这样的化合物和组合物的方法。公开的脱氧尿苷三磷酸酶抑制剂在分子中包含尿嘧啶等排体，由2,6‑二酮哌嗪部分表示。还公开了尿嘧啶等排体的硫代类似物，其中，硫酮代替各个酮。

主权项

一种化合物或其互变异构体，包括其任何立体异构体、对映体或非对映异构体，或它们各自的药学上可接受的盐和/或溶剂合物，所述化合物具有式(III)：其中A是，每个V独立为O或S，R¹¹是氢、卤素、R¹²或‑O‑R¹²，其中R¹²是任选被1‑3个羟基、氟、氯和氨基取代基取代的C₁‑C₆烷基、C₂‑C₆烯基或C₂‑C₆炔基，r是1、2或3，Y¹⁰是O、S、SO、SO₂、NH或NR¹⁵，或L¹连接在Y¹⁰，且Y¹⁰为氮原子；R¹⁵是C₁‑C₆烷基，任选被1‑3个C₁‑C₆烷氧基、羟基、氨基和氧代基团取代，L¹‑为Y¹为CH₂、O、S，X¹⁰为NH、NCO₂R²⁰、O、‑CO‑、‑CO‑NH‑或CH₂,R²⁰为C₁‑C₆烷基，任选被1‑3个C₆‑C₁₀芳基取代，u是0、1、2、3或4，R^z是羟基或氢，R^w是C₁‑C₆烷基或氢，和亚苯基和杂亚芳基环任选被取代，Z是用R⁶和R⁶⁰基团取代的苯基或5或6元杂芳基，其中R⁶和R⁶⁰相对于彼此位于1、2位，R⁶是氢、任选被取代的C₁‑C₆烷氧基或卤素，和R⁶⁰是‑OR⁷或‑NHR⁷R⁷⁰，R⁷是任选被取代的C₁‑C₁₀烷基、任选被取代的C₂‑C₆烯基、任选被取代的C₂‑C₆炔基、任选被取代的C₃‑C₈环烷基、任选被取代的C₃‑C₁₀杂芳基、任选被取代的C₃‑C₁₀杂环基或任选被取代的苯基，和R⁷⁰是氢或R⁷。