噁唑烷-2-酮化合物及其作为磷脂酰肌醇-3-激酶抑制剂的用途

摘要

本发明涉及作为PI3K(磷脂酰肌醇‑3‑激酶)抑制剂起作用的唑烷‑2‑酮取代的嘧啶化合物以及其药物组合物、它们的制备方法和用于治疗依赖于PI3K的病症、疾病和障碍的用途。

主权项

选自以下的化合物或其药学上可接受的盐：(S)‑3‑(2'‑氨基‑2‑吗啉‑4‑基‑4'‑三氟甲基‑[4,5']联嘧啶‑6‑基)‑4‑甲基‑唑烷‑2‑酮，(S)‑3‑(2'‑氨基‑2‑吗啉‑4‑基‑4'‑三氟甲基‑[4,5']联嘧啶‑6‑基)‑4‑羟基甲基‑5,5‑二甲基‑唑烷‑2‑酮，外消旋3‑(2'‑氨基‑2‑吗啉代‑4'‑(三氟甲基)‑4,5'‑联嘧啶‑6‑基)‑4‑(羟基甲基)‑4‑甲基唑烷‑2‑酮，(S)‑3‑(2'‑氨基‑2‑吗啉代‑4'‑(三氟甲基)‑4,5'‑联嘧啶‑6‑基)‑4‑(羟基甲基)‑4‑甲基唑烷‑2‑酮，(R)‑3‑(2'‑氨基‑2‑吗啉代‑4'‑(三氟甲基)‑4,5'‑联嘧啶‑6‑基)‑4‑(羟基甲基)‑4‑甲基唑烷‑2‑酮，(3aS,7aS)‑3‑(2'‑氨基‑2‑吗啉‑4‑基‑4'‑三氟甲基‑[4,5']联嘧啶‑6‑基)‑六氢‑苯并唑‑2‑酮，(S)‑3‑(2'‑氨基‑2‑吗啉‑4‑基‑4'‑三氟甲基‑[4,5']联嘧啶‑6‑基)‑4‑甲氧基甲基‑唑烷‑2‑酮，(4S,5S)‑3‑(2'‑氨基‑2‑吗啉‑4‑基‑4'‑三氟甲基‑[4,5']联嘧啶‑6‑基)‑4‑羟基甲基‑5‑甲基‑唑烷‑2‑酮，(S)‑3‑(2'‑氨基‑2‑吗啉‑4‑基‑4'‑三氟甲基‑[4,5']联嘧啶‑6‑基)‑4‑羟基甲基‑唑烷‑2‑酮，(4S,5R)‑3‑(2'‑氨基‑2‑(D8‑吗啉‑4‑基)‑4'‑三氟甲基‑[4,5']联嘧啶‑6‑基)‑4‑羟基甲基‑5‑甲基‑唑烷‑2‑酮，(S)‑3‑(2'‑氨基‑2‑吗啉‑4‑基‑4'‑三氟甲基‑[4,5']联嘧啶‑6‑基)‑4‑(2‑羟基‑乙基)‑唑烷‑2‑酮，(4S,5R)‑3‑[2'‑氨基‑2‑((S)‑3‑甲基‑吗啉‑4‑基)‑4'‑三氟甲基‑[4,5']联嘧啶‑6‑基]‑4‑羟基甲基‑5‑甲基‑唑烷‑2‑酮，甲酸(4S,5R)‑3‑(2'‑氨基‑2‑吗啉‑4‑基‑4'‑三氟甲基‑[4,5']联嘧啶‑6‑基)‑5‑甲基‑2‑氧代‑唑烷‑4‑基甲基酯，(S)‑3‑[2'‑氨基‑2‑((S)‑3‑甲基‑吗啉‑4‑基)‑4'‑三氟甲基‑[4,5']联嘧啶‑6‑基]‑4‑甲基‑唑烷‑2‑酮，(S)‑3‑(2'‑氨基‑2‑吗啉‑4‑基‑4'‑三氟甲基‑[4,5']联嘧啶‑6‑基)‑5‑羟基甲基‑唑烷‑2‑酮，(4S,5R)‑3‑(2'‑氨基‑2‑吗啉‑4‑基‑4'‑三氟甲基‑[4,5']联嘧啶‑6‑基)‑5‑羟基甲基‑4‑甲基‑唑烷‑2‑酮，(S)‑3‑(2'‑氨基‑2‑吗啉‑4‑基‑4'‑三氟甲基‑[4,5']联嘧啶‑6‑基)‑5‑甲基‑唑烷‑2‑酮，(S)‑3‑(2’‑氨基‑2‑D8‑吗啉代‑4’‑(三氟甲基)‑[4,5’‑联嘧啶]‑6‑基)‑4‑甲基唑烷‑2‑酮，(4S,5R)‑3‑(2'‑氨基‑2‑吗啉‑4‑基‑4'‑三氟甲基‑[4,5']联嘧啶‑6‑基)‑4‑羟基甲基‑5‑甲基‑唑烷‑2‑酮，(4S,5S)‑3‑(2'‑氨基‑2‑吗啉‑4‑基‑4'‑三氟甲基‑[4,5']联嘧啶‑6‑基)‑5‑羟基甲基‑4‑甲基‑唑烷‑2‑酮，(R)‑3‑(2'‑氨基‑2‑吗啉‑4‑基‑4'‑三氟甲基‑[4,5']联嘧啶‑6‑基)‑5‑羟基甲基‑唑烷‑2‑酮，(3aR,6aR)‑3‑(2'‑氨基‑2‑吗啉代‑4'‑(三氟甲基)‑[4,5'‑联嘧啶]‑6‑基)四氢呋喃并[3,4‑d]唑‑2(3H)‑酮，外消旋(3aR*,6R*,6aR*)‑3‑(2'‑氨基‑2‑吗啉代‑4'‑(三氟甲基)‑[4,5'‑联嘧啶]‑6‑基)‑6‑羟基六氢‑2H‑环戊二烯并[d]唑‑2‑酮，(3aR,6R,6aR)‑(2'‑氨基‑2‑吗啉代‑4'‑(三氟甲基)‑[4,5'‑联嘧啶]‑6‑基)‑6‑羟基六氢‑2H‑环戊二烯并[d]唑‑2‑酮，(3aS,6S,6aS)‑(2'‑氨基‑2‑吗啉代‑4'‑(三氟甲基)‑[4,5'‑联嘧啶]‑6‑基)‑6‑羟基六氢‑2H‑环戊二烯并[d]唑‑2‑酮，和(4S,5R)‑3‑(2'‑氨基‑2‑吗啉代‑4'‑(三氟甲基)‑[4,5'‑联嘧啶]‑6‑基)‑5‑(2‑羟基乙基)‑4‑甲基唑烷‑2‑酮。