制造异源多聚体分子的方法

摘要

本发明提供制造诸如双特异性抗体等异源多聚体分子的方法以及包含所述分子的组合物。该方法包括在两条多肽的界面处相接触的氨基酸中引入突变，从而修改离子对间的静电相互作用。

主权项

一种双特异性抗体，包含：(a)包含IgG2免疫球蛋白CH3结构域的第一多肽，其中，所述CH3结构域在与IgG2的249位和288位对应的位置上含有氨基酸取代，其中与IgG2的249位和288位对应的位置上的所述氨基酸取代替换为谷氨酸；和(b).包含IgG2免疫球蛋白CH3结构域的第二多肽，其中，所述CH3结构域在与IgG2的236位和278位对应的位置上含有氨基酸取代，其中与IgG2的236位和278位对应的位置上的所述氨基酸取代替换为赖氨酸；其中与同源二聚体的装配相比，所述第一多肽和第二多肽优先相互装配成异源二聚体；并且其中所述双特异性抗体包含氨基酸序列同一的第一免疫球蛋白轻链多肽和第二免疫球蛋白轻链多肽。