作为RORγ调节剂的杂环砜

摘要

本发明描述了式（I）的RORγ调节剂，或其立体异构体、互变异构体、可药用盐、溶剂合物或前药，其中所有取代基如本文中所定义。还提供了包含其的药物组合物。此类化合物和组合物可用于在细胞中调节RORγ活性的方法和治疗患有其中对象会从RORγ活性的调节中获得治疗益处的疾病或病症（例如自身免疫性和/或炎性病症）的对象的方法。

主权项

具有下式（I）的化合物：或其立体异构体或可药用盐，其中A是包含碳原子和1‑4个选自N、O和S(O)_p的杂原子的3‑7元杂环，条件是如果B为苯基，则A不为；B是‑(CH₂)_r‑3‑14元碳环，或包含碳原子和1‑4个选自N、O和S(O)_p的杂原子的‑(CH₂)_r‑5‑12元杂环；R¹选自H、卤素、被0‑3个R^1a取代的C_1‑6烷基和被0‑3个R^1a取代的‑(CH₂)_r‑3‑14元碳环；R^1a在每次出现时独立地为氢、=O、卤素、CF₃、OCF₃、CN、NO₂、‑(CH₂)_rOR^b、‑(CH₂)_rS(O)_pR^b、‑(CH₂)_rC(O)R^b、‑(CH₂)_rC(O)OR^b、‑(CH₂)_rOC(O)R^b、‑(CH₂)_rNR¹¹R¹¹、‑(CH₂)_rC(O)NR¹¹R¹¹、‑(CH₂)_rNR^bC(O)R^c、‑(CH₂)_rNR^bC(O)OR^c、‑NR^bC(O)NR¹¹R¹¹、‑S(O)_pNR¹¹R¹¹、‑NR^bS(O)_pR^c、被0‑3个R^a取代的C_1‑6烷基、C_1‑6卤代烷基、被0‑3个R^a取代的C_2‑6烯基、被0‑3个R^a取代的C_2‑6炔基、被0‑3个R^a取代的‑(CH₂)_r‑3‑14元碳环、或被0‑3个R^a取代的包含碳原子和1‑4个选自N、O和S(O)_p的杂原子的‑(CH₂)_r‑5‑7元杂环；R²选自氢、‑(CH₂)_rC(O)R^2d、‑(CH₂)_rC(O)OR^2b、‑(CH₂)_rC(O)NR¹¹R¹¹、‑(CH₂)_rS(O)₂R^2c、‑(CH₂)_rS(O)_pNR¹¹R¹¹、被0‑3个R^2a取代的C_1‑6烷基、被0‑3个R^2a取代的C_2‑6烯基、被0‑3个R^a取代的‑(CH₂)_r‑3‑10元碳环、和被0‑3个R^a取代的包含碳原子和1‑4个选自N、O和S(O)_p的杂原子的‑(CH₂)_r‑4‑7元杂环；R^2a在每次出现时独立地为氢、=O、卤素、OCF₃、CN、NO₂、‑(CH₂)_rOR^b、‑(CH₂)_rS(O)_pR^b、‑(CH₂)_rC(O)R^b、‑(CH₂)_rC(O)OR^b、‑(CH₂)_rOC(O)R^b、‑(CH₂)_rNR¹¹R¹¹、‑(CH₂)_rC(O)NR¹¹R¹¹、‑(CH₂)_rNR^bC(O)R^c、‑(CH₂)_rNR^bC(O)OR^c、‑NR^bC(O)NR¹¹R¹¹、‑S(O)_pNR¹¹R¹¹、‑NR^bS(O)_pR^c、被0‑3个R^a取代的C_1‑6烷基、C_1‑6卤代烷基、被0‑3个R^a取代的C_2‑6烯基、被0‑3个R^a取代的C_2‑6炔基、被0‑3个R^a取代的‑(CH₂)_r‑3‑14元碳环、或被0‑3个R^a取代的包含碳原子和1‑4个选自N、O和S(O)_p的杂原子的‑(CH₂)_r‑4‑7元杂环；R^2b在每次出现时独立地为氢、CF₃、‑(CH₂)_rOR^b、‑(CH₂)_rS(O)_pR^b、‑(CH₂)_rC(O)R^1d、‑(CH₂)_rC(O)OR^b、‑(CH₂)_rOC(O)R^b、‑(CH₂)_rNR¹¹R¹¹、‑(CH₂)_rC(O)NR¹¹R¹¹、‑(CH₂)_rNR^bC(O)R^1c、‑(CH₂)_rNR^bC(O)OR^c、‑(CH₂)_rNR^bC(O)NR¹¹R¹¹、‑(CH₂)_rS(O)₂NR¹¹R¹¹、‑(CH₂)_rNR^bS(O)₂R^c、被0‑2个R^a取代的C_1‑6烷基、C_1‑6卤代烷基、被0‑3个R^a取代的‑(CH₂)_r‑3‑14元碳环、或被0‑2个R^a取代的包含碳原子和1‑4个选自N、O和S(O)_p的杂原子的‑(CH₂)_r‑5‑7元杂环；R^2c在每次出现时独立地为氢、被0‑3个R^a取代的C_1‑6烷基、被0‑3个R^a取代的C_2‑6烯基、被0‑3个R^a取代的C_3‑10环烷基、被0‑3个R^a取代的C_6‑10芳基、或被0‑3个R^a取代的含有1‑4个选自N、O和S(O)_p的杂原子的‑(CH₂)_r 5‑10元杂环；R^2d在每次出现时独立地为氢、被0‑2个R^d取代的C_1‑6烷基、C_1‑6卤代烷基、‑C(O)NR¹¹R¹¹、被0‑2个R^d取代的‑(CH₂)_r‑C_3‑10环烷基、被0‑2个R^a取代的‑(CH₂)_r‑苯基、或被0‑3个R^a取代的含有1‑4个选自N、O和S(O)_p的杂原子的(CH₂)_r‑4‑10元杂环；R³选自氢、卤素、N₃、CN、‑(CH₂)_rOR^3b、‑(CH₂)_rNR¹¹R¹¹、被0‑3个R^3a取代的C_1‑6烷基、和被0‑3个R^3a取代的C_3‑10环烷基；R^3a在每次出现时独立地为氢、=O、卤素、OCF₃、OCHF₂、CF₃、CHF₂、CN、NO₂、‑(CH₂)_rOR^b、‑(CH₂)_rS(O)_pR^b、‑(CH₂)_rC(O)R^b、‑(CH₂)_rC(O)OR^b、‑(CH₂)_rOC(O)R^b、‑(CH₂)_rNR¹¹R¹¹、‑(CH₂)_rC(O)NR¹¹R¹¹、‑(CH₂)_rNR^bC(O)R^c、‑(CH₂)_rNR^bC(O)OR^c、‑NR^bC(O)NR¹¹R¹¹、‑S(O)_pNR¹¹R¹¹、‑NR^bS(O)_pR^c、被0‑3个R^a取代的C_1‑6烷基、被0‑3个R^a取代的C_2‑6烯基、被0‑3个R^a取代的C_2‑6炔基、C_1‑6卤代烷基、被0‑3个R^a取代的‑(CH₂)_r‑3‑14元碳环、或被0‑3个R^a取代的包含碳原子和1‑4个选自N、O和S(O)_p的杂原子的‑(CH₂)_r‑5‑10元杂环；R^3b在每次出现时独立地为氢、CF₃、‑(CH₂)_rOR^b、‑(CH₂)_rSR^b、‑(CH₂)_rC(O)R^1d、‑(CH₂)_rC(O)OR^b、‑(CH₂)_rOC(O)R^b、‑(CH₂)_rNR¹¹R¹¹、‑(CH₂)_rC(O)NR¹¹R¹¹、‑(CH₂)_rNR^bC(O)R^1c、‑(CH₂)_rNR^bC(O)OR^c、‑(CH₂)_rNR^bC(O)NR¹¹R¹¹、‑(CH₂)_rS(O)₂NR¹¹R¹¹、‑(CH₂)_rNR^bS(O)₂R^c、‑(CH₂)_rS(O)R^c、‑(CH₂)_rS(O)₂R^c、被0‑3个R^a取代的C_1‑6烷基、C_1‑6卤代烷基、被0‑3个R^a取代的‑(CH₂)_r‑3‑14元碳环、或被0‑3个R^a取代的包含碳原子和1‑4个选自N、O和S(O)_p的杂原子的‑(CH₂)_r‑5‑7元杂环；R¹¹在每次出现时独立地为氢、被0‑3个R^f取代的C_1‑6烷基、CF₃、被0‑3个R^f取代的C_3‑10环烷基、被0‑3个R^d取代的‑(CH)_r‑苯基、或被0‑3个R^d取代的包含碳原子和1‑4个选自N、O和S(O)_p的杂原子的‑(CH₂)_r‑5‑7元杂环；或者，与和它们连接的氮原子一起，一个R¹¹与第二个R¹¹组合以形成被0‑3个R^d取代的包含碳原子和1‑4个选自N、O和S(O)_p的杂原子的4‑7元杂环；R^a在每次出现时独立地为氢、=O、卤素、OCF₃、CF₃、CHF₂、CN、NO₂、‑(CH₂)_rOR^b、‑(CH₂)_rS(O)_pR^b、‑(CH₂)_rC(O)R^b、‑(CH₂)_rC(O)OR^b、‑(CH₂)_rOC(O)R^b、‑(CH₂)_rNR¹¹R¹¹、‑(CH₂)_rC(O)NR¹¹R¹¹、‑(CH₂)_rNR^bC(O)R^c、‑(CH₂)_rNR^bC(O)OR^c、‑NR^bC(O)NR¹¹R¹¹、‑S(O)_pNR¹¹R¹¹、‑NR^bS(O)_pR^c、被0‑3个R^f取代的C_1‑6烷基、C_1‑6卤代烷基、被0‑3个R^a取代的C_2‑6烯基、被0‑3个R^a取代的C_2‑6炔基、‑(CH₂)_r‑3‑14元碳环、或被0‑3个R^f取代的包含碳原子和1‑4个选自N、O和S(O)_p的杂原子的‑(CH₂)_r‑5‑7元杂环；或者，一个R^a与位于相邻碳原子上的另一R^a可以组合以形成稠环，所述稠环选自3‑7元环烷基3‑14元碳环、或包含碳原子和1‑4个选自N、O和S(O)_p的杂原子的5‑7元杂环，各个环被0‑3个R^f取代；R^b在每次出现时独立地为氢、被0‑3个R^d取代的C_1‑6烷基、C_1‑6卤代烷基、被0‑3个R^d取代的C_3‑6环烷基、被0‑3个R^f取代的包含碳原子和1‑4个选自N、O和S(O)_p的杂原子的‑(CH₂)_r‑5‑7元杂环、或被0‑3个R^d取代的(CH₂)_r‑6‑10元碳环；R^c在每次出现时独立地为被0‑3个R^f取代的C_1‑6烷基、被0‑3个R^f取代的‑(CH₂)_r‑C_3‑6环烷基、或被0‑3个R^f取代的‑(CH₂)_r‑苯基；R^d在每次出现时独立地为氢、=O、卤素、OCF₃、CF₃、CN、NO₂、‑OR^e、‑(CH₂)_rC(O)R^c、‑NR^eR^e、‑NR^eC(O)OR^c、‑C(O)NR^eR^e、‑NR^eC(O)R^c、‑CO₂R^c、‑NR^eSO₂R^c、‑SO₂R^c、被0‑3个R^f取代的C_1‑6烷基、被0‑3个R^f取代的C_3‑6环烷基、被0‑3个R^f取代的‑(CH₂)_r‑苯基或被0‑3个R^f取代的包含碳原子和1‑4个选自N、O和S(O)_p的杂原子的‑(CH₂)_r‑5‑7元杂环；R^e在每次出现时独立地选自氢、‑C(O)NR^fR^f、C_1‑6烷基、C_3‑6环烷基、或被0‑3个R^f取代的‑(CH₂)_r‑苯基；R^f在每次出现时独立地为氢、=O、卤素、CN、NH₂、NH(C_1‑6烷基)、N(C_1‑6烷基)₂、SO₂(C_1‑6烷基)、CO₂H、CO₂(C_1‑6烷基)、OH、C_3‑6环烷基、CF₃或O(C_1‑6烷基)；或者，R^f在每次出现时独立地为任选取代的包含碳原子和1‑4个选自N、O和S(O)_p的杂原子的‑(CH₂)_r‑5‑10元杂环、苯基或C_3‑6环烷基，各基团任选被卤素、CN、CF₃、C_1‑6烷基或O(C_1‑6烷基)取代；q、m和n独立地选自0、1、2和3；p为0、1或2；和r为0、1、2、3或4。