用于治疗HBV感染及相关疾病的多肽及抗体

摘要

本发明涉及用于治疗HBV感染及相关疾病的多肽及抗体。本发明涉及可用于治疗乙型肝炎病毒感染的表位肽(或其变体)，包含此类表位肽(或其变体)以及载体蛋白的重组蛋白，以及此类表位肽(或其变体)和重组蛋白的用途。本发明还涉及针对此类表位肽的抗体，产生所述抗体的细胞株，以及它们的用途。本发明还涉及可用于治疗或减轻乙型肝炎病毒感染相关的一种或多种症状的疫苗或药物组合物，它们分别包含本发明的重组蛋白或抗体。

主权项

一种单克隆抗体或其抗原结合片段，其中，所述单克隆抗体能够特异性结合选自下列的表位肽：(a)由HBsAg蛋白的第119‑125位氨基酸残基组成的表位肽；(b)由HBsAg蛋白的第113‑135位氨基酸残基组成的表位肽；和(c)由HBsAg蛋白的4‑38个连续氨基酸残基组成，且包含HBsAg蛋白的第121‑124位氨基酸残基的表位肽；并且，所述的单克隆抗体或其抗原结合片段衍生自选自下列的单克隆抗体，或是选自下列的抗体：1)杂交瘤细胞株HBs‑E6F6所产生的单克隆抗体，其中，杂交瘤细胞株HBs‑E6F6保藏于中国典型培养物保藏中心(CCTCC)，且具有保藏号CCTCC NO.C201270；2)杂交瘤细胞株HBs‑E7G11所产生的单克隆抗体，其中，杂交瘤细胞株HBs‑E7G11保藏于中国典型培养物保藏中心(CCTCC)，且具有保藏号CCTCC NO.C201271；3)杂交瘤细胞株HBs‑G12F5所产生的单克隆抗体，其中，杂交瘤细胞株HBs‑G12F5保藏于中国典型培养物保藏中心(CCTCC)，且具有保藏号CCTCC NO.C201272；和4)杂交瘤细胞株HBs‑E13C5所产生的单克隆抗体，其中，杂交瘤细胞株HBs‑E13C5保藏于中国典型培养物保藏中心(CCTCC)，且具有保藏号CCTCC NO.C201273；例如，所述单克隆抗体或其抗原结合片段选自Fab、Fab'、F(ab')₂、Fd、Fv、dAb、互补决定区片段、单链抗体(例如，scFv)、小鼠抗体、兔抗体、人源化抗体、全人抗体、嵌合抗体(例如，人鼠嵌合抗体)或双特异或多特异抗体；例如，所述的单克隆抗体以小于大约10^‑5M，例如小于大约10^‑6M、10^‑7M、10^‑8M、10^‑9M或10^‑10M或更小的K_D结合所述表位肽或HBsAg蛋白；例如，所述的单克隆抗体包括非‑CDR区，且所述非‑CDR区来自不是鼠类的物种，例如来自人抗体；例如，所述的单克隆抗体能够在受试者体内降低HBV DNA和/或HBsAg的血清水平。