口腔崩解固体制剂

摘要

本发明提供了口腔崩解固体制剂如片剂，其通过将显示出药物活性成分控制释放的微粒和添加剂等进行压片而制得，本发明提供了包含由包衣层包衣的微粒的口腔崩解固体制剂包衣层，所述包衣层包含提供具有断裂时的伸长率为约100～约700％的流延膜的聚合物。利用所述制剂，在口腔崩解固体制剂的制备中可抑制压片期间的微粒的破裂，所述口腔崩解固体制剂包含药物活性成分的释放得到控制的微粒。

主权项

口腔崩解固体制剂，其包含控制释放药物活性成分的微粒，其中所述药物活性成分为质子泵抑制剂，所述质子泵抑制剂为兰索拉唑或其旋光体或它们的盐，所述微粒具有控制释放膜和肠溶性包衣层，其中,所述控制释放膜和肠溶性包衣层是隔着在核粒上形成的中间包衣层而形成的，形成核粒、中间包衣层、控制释放膜、肠溶性包衣层的顺序，所述核粒包含所述药物活性成分，所述控制释放膜包含聚合物，所述聚合物为流延膜的断裂伸长率为100％至700％的聚合物，所述聚合物是甲基丙烯酸‑丙烯酸甲酯‑甲基丙烯酸甲酯共聚物，所述肠溶性包衣层包含选自下述物质中的至少一种:羟丙甲纤维素邻苯二甲酸酯、乙酸邻苯二甲酸纤维素、羧甲基乙基纤维素、甲基丙烯酸甲酯‑甲基丙烯酸共聚物、甲基丙烯酸‑丙烯酸乙酯共聚物、甲基丙烯酸‑丙烯酸甲酯‑甲基丙烯酸甲酯共聚物、丙烯酸乙酯‑甲基丙烯酸甲酯‑甲基丙烯酸三甲基铵乙酯氯化物共聚物、甲基丙烯酸丁酯‑甲基丙烯酸2‑二甲基氨基乙基酯‑甲基丙烯酸甲酯共聚物、丙烯酸乙酯‑甲基丙烯酸甲酯共聚物、乙酸羟丙基甲基纤维素琥珀酸酯、聚乙酸乙烯邻苯二甲酸酯、以及虫胶；所述中间包衣层包含低取代羟丙基纤维素、羟丙甲纤维素和D‑甘露醇的混合物，相对于1重量份的所述包含药物活性成分的核粒，所施加的中间包衣层的量为0.05～1重量份；其中从所述控制释放药物活性成分的微粒溶出的药物活性成分，在2小时以内pH 1.2溶液的溶出比例为10％以下，以及pH 6.8溶液的溶出比例在1小时以内为5％以下且在8小时以内为60％以上，且其中所述微粒具有500μm或更小的平均粒径。