对HLA-A2呈递的WT1肽特异的T细胞受体样抗体

摘要

本发明提供与维尔姆斯瘤蛋白(WT1)特异性结合的抗原结合蛋白，包括针对WT1的人源化抗体、嵌合抗体和完全的人抗体、其抗体片段、嵌合抗原受体(CAR)、融合蛋白和缀合物。抗原结合蛋白和抗体与HLA‑A0201限制型WT1肽结合。此类抗体、其片段、融合蛋白和缀合物对于治疗WT1相关癌症是有用的，所述WT1相关癌症包括例如乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌、慢性髓细胞白血病、多发性骨髓瘤、急性淋巴母细胞白血病(ALL)、急性髓样／骨髓性白血病(AML)和骨髓增生异常综合征(MDS)。在更具体的实施方案中，抗WT1/A抗体可以包含设计的用来改善蛋白质稳定性、抗体结合和/或表达水平的一个或多个构架区氨基酸置换。

主权项

对WT1肽/HLA复合体特异的抗原结合蛋白，其包含：(A)(i)重链(HC)可变区和轻链(LC)可变区，所述重链(HC)可变区包含氨基酸序列分别由SEQ ID NOS：2、3和4组成的HC‑CDR1、HC‑CDR2和HC‑CDR3，所述轻链(LC)可变区包含氨基酸序列分别由SEQ ID NOS：8、9和10组成的LC‑CDR1、LC‑CDR2和LC‑CDR3；(ii)重链(HC)可变区和轻链(LC)可变区，所述重链(HC)可变区包含氨基酸序列分别由SEQ ID NOS：20、21和22组成的HC‑CDR1、HC‑CDR2和HC‑CDR3，所述轻链(LC)可变区包含氨基酸序列分别由SEQ ID NOS：26、27和28组成的LC‑CDR1、LC‑CDR2和LC‑CDR3；(iii)重链(HC)可变区和轻链(LC)可变区，所述重链(HC)可变区包含氨基酸序列分别由SEQ ID NOS：38、39和40组成的HC‑CDR1、HC‑CDR2和HC‑CDR3，所述轻链(LC)可变区包含氨基酸序列分别由SEQ ID NOS：44、45和46组成的LC‑CDR1、LC‑CDR2和LC‑CDR3；(iv)重链(HC)可变区和轻链(LC)可变区，所述重链(HC)可变区包含氨基酸序列分别由SEQ ID NOS：56、57和58组成的HC‑CDR1、HC‑CDR2和HC‑CDR3，所述轻链(LC)可变区包含氨基酸序列分别由SEQ ID NOS：62、63和64组成的LC‑CDR1、LC‑CDR2和LC‑CDR3；(v)重链(HC)可变区和轻链(LC)可变区，所述重链(HC)可变区包含氨基酸序列分别由SEQ ID NOS：74、75和76组成的HC‑CDR1、HC‑CDR2和HC‑CDR3，所述轻链(LC)可变区包含氨基酸序列分别由SEQ ID NOS：80、81和82组成的LC‑CDR1、LC‑CDR2和LC‑CDR3；或(vi)重链(HC)可变区和轻链(LC)可变区，所述重链(HC)可变区包含氨基酸序列分别由SEQ ID NOS：92、93和94组成的HC‑CDR1、HC‑CDR2和HC‑CDR3，所述轻链(LC)可变区包含氨基酸序列分别由SEQ ID NOS：98、99和100组成的LC‑CDR1、LC‑CDR2和LC‑CDR3；或(B)分别包含选自SEQ ID NOS：14和16；32和34；50和52；68和70；86和88；以及104和106的第一和第二氨基酸序列的V_H和V_L；或(C)选自SEQ ID NOS：18、36、54、72、90和108的氨基酸序列，其中抗原结合蛋白是全长抗体或所述抗体的抗原结合片段，选自Fab、Fab’、F(ab')₂、Fv和单链Fv(scFv)，或者是嵌合抗原受体。