一种(3R,4R)-4-乙酰氧基-3-[(R)-1-叔丁基二甲基硅氧乙基]-2-氮杂环丁酮的合成工艺和装置

摘要

本发明公开了一种(3R,4R)‑4‑乙酰氧基‑3‑[(R)‑1‑叔丁基二甲基硅氧乙基]‑2‑氮杂环丁酮的合成工艺和装置。本发明采用串联回路反应器连续反应技术合成4‑AA工业品。首先用甲醇溶解原料(3R,4R)‑3‑[(R)‑1‑叔丁基二甲基硅氧乙基]‑4‑乙酰氧基‑1‑(4‑甲氧基苯基)‑2‑氮杂环丁酮，再采用串联回路反应装置用臭氧对上述原料中PMP保护基团进行氧化脱保护，接着减压蒸馏脱去甲醇后加水得到4‑AA粗品，最后将粗品重结晶得4‑AA产品。本发明工艺简单、氧化脱保护反应操作安全、反应时间短、运行成本较低；反应收率大大提高，4‑AA产品的质量收率大于69％。

主权项

一种(3R,4R)‑4‑乙酰氧基‑3‑[(R)‑1‑叔丁基二甲基硅氧乙基]‑2‑氮杂环丁酮的合成工艺，其特征在于，包括以下步骤：(1)在配料釜中将(3R,4R)‑3‑[(R)‑1‑叔丁基二甲基硅氧乙基]‑4‑乙酰氧基‑1‑(4‑甲氧基苯基)‑2‑氮杂环丁酮室温搅拌溶解在甲醇溶剂中，并冷冻至－10℃～－25℃；(2)串联回路反应装置所有反应器的冷却夹套及冷却盘管内通入－25℃～－35℃的冷冻盐水，连接第一反应器和第二反应器的外循环换热器内通入－25℃～－35℃的冷冻盐水；(3)步骤(1)得到的溶液用进料泵连续打入第一反应器，其每小时的进料体积流量控制在4台反应器总体积的25％～12.5％，同时控制4台循环泵的小时流量为单台反应器体积的30～60倍；通入臭氧和氧气的混合气体，臭氧在反应器顶部的文丘里混合器中与原料混合，每1份(质量)原料/小时相对于臭氧进料量在第一反应器为0.11份(质量)/小时～0.20份(质量)/小时；第二反应器内为0.05份(质量)/小时～0.09份(质量)/小时；第三反应器和第四反应器内为0.02份(质量)/小时，4台反应器的反应温度均控制在－10℃～－25℃之间；(4)通过调节反应装置的冷却剂冰盐水流量来调节反应器反应温度，进而调节反应速率；同时用高压液相检测连续流出各反应器的反应液中原料浓度，控制第一反应器溢出的料液中原料残留小于30％(质量)，第二反应器溢出的料液中原料残留小于10％(质量)，第三反应器溢出的料液中原料残留小于2％(质量)，第四反应器溢出的料液中原料残留小于0.5％(质量)；(5)待流出串联回路反应装置的料液中原料成分小于0.5％(质量)后，料液进入釜式反应器，向其中加入硫代硫酸钠和硫脲反应，反应结束后减压蒸馏除去甲醇,加水析晶得到粗品；最后重结晶粗品得到3R,4R)‑4‑乙酰氧基‑3‑[(R)‑1‑叔丁基二甲基硅氧乙基]‑2‑氮杂环丁酮。