新的选择性雄激素受体调节剂

摘要

本发明涉及式1、2或3的化合物：其中A为N或‑CR₀‑，其中R₀为氢、C₁‑C₆直链或支链烷基等，Z为‑CR_e‑或‑N‑，其中R_e为氢、C₁‑C₆直链或支链烷基等；R₁为氢、C₁‑C₆直链或支链烷基等；R₂独立地为氢或C₁‑C₆直链或支链烷基；R₃和R₄独立地为氢、C₁‑C₆直链或支链烷基等；R₅和R₆独立地为氢或C₁‑C₆直链或支链烷基等；R₈为氢、C₁‑C₆直链或支链烷基等；R₉和R₁₀独立地为氢或C₁‑C₆直链或支链烷基等；Q为‑CO‑、‑(CH₂)_q‑、‑(CHR_s)_q‑或‑(CR_sR_t)_q‑，其中R_s和R_t独立地为C₁‑C₆直链或支链烷基、芳基、烷基芳基、杂芳基或烷基杂芳基；其中q为0、1、2或3；且，其中n为0、1、2、3、4或5；或者，其药学上可接受的盐，本发明涉及含有这类化合物的组合物；及这类化合物于治疗各种疾病(尤其是，那些受雄激素受体影响或由雄激素受体介导的)的用途。

主权项

选自以下的化合物：6‑[(3S)‑3‑甲基‑1,1‑二氧基‑1,2,5‑噻二唑烷‑2‑基]异喹啉‑1‑腈；6‑[(3S)‑3‑乙基‑1,1‑二氧基‑1,2,5‑噻二唑烷‑2‑基]异喹啉‑1‑腈；6‑[(3R)‑1,1‑二氧基‑3‑(2,2,2‑三氟乙基)‑1,2,5‑噻二唑烷‑2‑基]异喹啉‑1‑腈；6‑[(3R)‑1,1‑二氧基‑3‑(2‑苯乙基)‑1,2,5‑噻二唑烷‑2‑基]异喹啉‑1‑腈；6‑[N‑甲基‑(3S)‑3‑甲基‑1,1‑二氧基‑1,2,5‑噻二唑烷‑2‑基]异喹啉‑1‑腈；6‑{(3R)‑1,1‑二氧基‑3‑[3‑(三氟甲基)苯基]‑1,2,5‑噻二唑烷‑2‑基}异喹啉‑1‑腈；6‑[(3S)‑3‑(4‑氯苯基)‑1,1‑二氧基‑1,2,5‑噻二唑烷‑2‑基]异喹啉‑1‑腈；6‑[(3S)‑3‑甲基‑1,1‑二氧基‑1,2‑噻唑烷‑2‑基]异喹啉‑1‑腈；6‑[(3S)‑3‑甲基‑1,1‑二氧基‑1,2,5‑噻二唑烷‑2‑基]萘‑1‑腈；6‑[(4R)‑4‑甲基‑1,1‑二氧基‑1,2,6‑噻二嗪‑2‑基]异喹啉‑1‑腈；6‑[(4S)‑4‑甲基‑1,1‑二氧基‑1,2,6‑噻二嗪‑2‑基]异喹啉‑1‑腈；6‑{(3R)‑1,1‑二氧基‑3‑(3‑苯基)‑1,2,5‑噻二唑烷‑2‑基}异喹啉‑1‑腈；6‑(4,4‑二甲基‑1,1‑二氧基‑1,2,6‑噻二嗪‑2‑基)异喹啉‑1‑腈；6‑(6,6‑二氧基‑6‑硫代‑5,7‑二氮杂螺[2.5]辛‑5‑基)异喹啉‑1‑腈；6‑[(4R)‑4‑(3‑甲苄基)‑1,1‑二氧基‑1,2,6‑噻二嗪‑2‑基]异喹啉‑1‑腈；6‑[(4R)‑6‑乙基‑4‑甲基‑1,1‑二氧基‑1,2,6‑噻二嗪‑2‑基]异喹啉‑1‑腈；6‑(5‑甲基‑1,1‑二氧基‑1,2,6‑噻二嗪‑2‑基)异喹啉‑1‑腈；6‑[(4S)‑4‑(4‑甲苯基)‑1,1‑二氧基‑1,2,6‑噻二嗪‑2‑基]异喹啉‑1‑腈；6‑[(4R)‑4‑(4‑甲苯基)‑1,1‑二氧基‑1,2,6‑噻二嗪‑2‑基]异喹啉‑1‑腈；6‑[(4S)‑4‑(3‑甲苯基)‑1,1‑二氧基‑1,2,6‑噻二嗪‑2‑基]异喹啉‑1‑腈；6‑[(4S)‑4‑乙基‑1,1‑二氧基‑1,2,6‑噻二嗪‑2‑基]异喹啉‑1‑腈；及6‑(1,1‑二氧基‑4‑丙基‑1,2,6‑噻二嗪‑2‑基)异喹啉‑1‑腈；6‑{[(2R,3S)‑4,4,4‑三氟‑3‑羟基丁‑2‑基]氨基}异喹啉‑1‑腈；6‑{(2R)‑2‑[(1R)‑2,2,2‑三氟‑1‑羟乙基]氮杂环丁烷‑1‑基}异喹啉‑1‑腈；6‑{(2S)‑2‑[(1S)‑2,2,2‑三氟‑1‑羟乙基]氮杂环丁烷‑1‑基}异喹啉‑1‑腈；6‑{甲基‑[(2R,3R)‑4,4,4‑三氟‑3‑羟基丁‑2‑基]氨基}异喹啉‑1‑腈；6‑{甲基‑[(2R,3S)‑4,4,4‑三氟‑3‑羟基丁‑2‑基]氨基}异喹啉‑1‑腈；6‑{(2R)‑2‑[(1R)‑2,2,2‑三氟‑1‑羟乙基]哌啶‑1‑基}异喹啉‑1‑腈；6‑{(2R)‑2‑[(1S)‑2,2,2‑三氟‑1‑羟乙基]哌啶‑1‑基}异喹啉‑1‑腈；6‑{(2R,5R)‑2‑甲基‑5‑[(1R)‑2,2,2‑三氟‑1‑羟乙基]吡咯烷‑1‑基}异喹啉‑1‑腈；6‑{(2R,5R)‑2‑[(1R)‑1‑羟乙基]‑5‑甲基吡咯烷‑1‑基}异喹啉‑1‑腈；6‑{(5R)‑2‑氧基‑5‑[(1S)‑2,2,2‑三氟‑1‑羟乙基]吡咯烷‑1‑基}异喹啉‑1‑腈；6‑{(5S)‑2‑氧基‑5‑[(1S)‑2,2,2‑三氟‑1‑羟乙基]吡咯烷‑1‑基}异喹啉‑1‑腈；6‑{(2R)‑2‑[(1R)‑2,2,2‑三氟‑1‑羟乙基]吡咯烷‑1‑基}异喹啉‑1‑腈；6‑{(2R)‑2‑[(1S)‑2,2,2‑三氟‑1‑羟乙基]吡咯烷‑1‑基}异喹啉‑1‑腈；6‑{(2S)‑2‑[(1S)‑2,2,2‑三氟‑1‑羟乙基]吡咯烷‑1‑基}异喹啉‑1‑腈；6‑{(2S)‑2‑[(1R)‑2,2,2‑三氟‑1‑羟乙基]吡咯烷‑1‑基}异喹啉‑1‑腈；6‑{(2S,5S)‑2‑甲基‑5‑[(1S)‑2,2,2‑三氟‑1‑羟乙基]吡咯烷‑1‑基}异喹啉‑1‑腈；6‑{(2R,5R)‑2‑[(1S)‑1‑羟乙基]‑5‑甲基吡咯烷‑1‑基}异喹啉‑1‑腈；6‑((2R,3S)‑4,4,4‑三氟‑3‑羟基丁‑2‑基氨基)‑1‑萘甲腈；6‑((R)‑2‑((R)‑2,2,2‑三氟‑1‑羟乙基)氮杂环丁烷‑1‑基)‑1‑萘甲腈；6‑((S)‑2‑((S)‑2,2,2‑三氟‑1‑羟乙基)氮杂环丁烷‑1‑基)‑1‑萘甲腈；6‑(甲基((2R,3R)‑4,4,4‑三氟‑3‑羟基丁‑2‑基)氨基)‑1‑萘甲腈；6‑(甲基((2R,3S)‑4,4,4‑三氟‑3‑羟基丁‑2‑基)氨基)‑1‑萘甲腈；6‑((R)‑2‑((R)‑2,2,2‑三氟‑1‑羟乙基)哌啶‑1‑基)‑1‑萘甲腈；6‑((R)‑2‑((S)‑2,2,2‑三氟‑1‑羟乙基)哌啶‑1‑基)‑1‑萘甲腈；6‑((2R,5R)‑2‑甲基‑5‑((R)‑2,2,2‑三氟‑1‑羟乙基)吡咯烷‑1‑基)‑1‑萘甲腈；6‑((2R,5R)‑2‑((R)‑1‑羟乙基)‑5‑甲基吡咯烷‑1‑基)‑1‑萘甲腈；6‑((R)‑2‑氧基‑5‑((S)‑2,2,2‑三氟‑1‑羟乙基)吡咯烷‑1‑基)‑1‑萘甲腈；6‑((S)‑2‑氧基‑5‑((S)‑2,2,2‑三氟‑1‑羟乙基)吡咯烷‑1‑基)‑1‑萘甲腈；6‑((R)‑2‑((R)‑2,2,2‑三氟‑1‑羟乙基)吡咯烷‑1‑基)‑1‑萘甲腈；6‑((R)‑2‑((S)‑2,2,2‑三氟‑1‑羟乙基)吡咯烷‑1‑基)‑1‑萘甲腈；6‑((S)‑2‑((S)‑2,2,2‑三氟‑1‑羟乙基)吡咯烷‑1‑基)‑1‑萘甲腈；6‑((S)‑2‑((R)‑2,2,2‑三氟‑1‑羟乙基)吡咯烷‑1‑基)‑1‑萘甲腈；6‑((2S,5S)‑2‑甲基‑5‑((S)‑2,2,2‑三氟‑1‑羟乙基)吡咯烷‑1‑基)‑1‑萘甲腈；6‑((2R,5R)‑2‑((S)‑1‑羟乙基)‑5‑甲基吡咯烷‑1‑基)‑1‑萘甲腈；及6‑[(3R)‑3‑甲基‑1,1‑二氧基‑1,2,5‑噻二唑烷‑2‑基]异喹啉‑1‑腈；或其药学上可接受的盐。