作为丙型肝炎抑制剂的螺环化合物、药物组合物及它们的用途

摘要

本发明提供了作为丙型肝炎抑制剂的螺环化合物、药物组合物及它们的用途。所述一种化合物为式(I)所示的化合物或式(I)所示化合物的立体异构体、几何异构体、互变异构体、氮氧化物、水合物、溶剂化物、代谢产物、药学上可接受的盐或前药。此外，本发明还提供了包含所述化合物的药物组合物，所述化合物和所述药物组合物用于抑制HCV复制和抑制HCV病毒蛋白功能的至少之一的用途，以及所述化合物和所述药物组合物用于预防、处理、治疗或减轻患者的HCV感染或丙型肝炎疾病的用途。

主权项

一种化合物，其为式(I)所示的化合物或式(I)所示化合物的药学上可接受的盐，各Y和Y’独立地为以下结构单元：‑[U‑(CR⁹R^9a)_t‑N(R¹⁰)‑(CR⁹R^9a)_t]_k‑U‑(CR⁹R^9a)_t‑N(R¹¹)‑(CR⁹R^9a)_t‑R¹²、‑U‑(CR⁹R^9a)_t‑R¹²或‑[U‑(CR⁹R^9a)_t‑N(R¹⁰)‑(CR⁹R^9a)_t]_k‑U‑(CR⁹R^9a)_t‑O‑(CR⁹R^9a)_t‑R¹²；各U独立地为‑C(＝O)‑、‑C(＝S)‑、‑S(＝O)‑或‑S(＝O)₂‑；各t独立地为0或1；各k独立地为0或1；各R⁹、R^9a、R¹⁰和R¹¹独立地为H、氘、C_1‑6烷基、C_2‑6杂烷基、C_3‑10环烷基、C_2‑10杂环基、C_6‑10芳基、C_1‑9杂芳基、C_6‑10芳基C_1‑6烷基、C_1‑6卤代烷基、C_1‑6羟基烷基、C_1‑9杂芳基C_1‑6烷基、C_2‑10杂环基C_1‑6烷基或C_3‑8环烷基C_1‑6烷基；各R¹²独立地为R^13aR¹³N‑、‑C(＝O)R¹³、‑C(＝S)R¹³、‑C(＝O)‑O‑R¹³、‑C(＝O)NR¹³R^13a、‑OC(＝O)NR¹³R^13a、‑OC(＝O)OR¹³、‑N(R¹³)C(＝O)NR¹³R^13a、‑N(R¹³)C(＝O)OR^13a、‑N(R¹³)C(＝O)‑R^13a、R¹³R^13aN‑S(＝O)₂‑、R¹³S(＝O)₂‑、R¹³S(＝O)₂N(R^13a)‑、R¹³OS(＝O)₂‑、C_1‑6烷基、C_2‑6杂烷基、C_3‑10环烷基、C_2‑10杂环基、C_6‑10芳基、C_1‑9杂芳基或C_6‑10芳基C_1‑6烷基；或R¹¹、R¹²与它们所相连的原子一起可形成4‑7元环；各R¹³和R^13a独立地为H、氘、C_1‑6烷基、C_2‑6杂烷基、C_3‑10环烷基、C_2‑10杂环基、C_6‑10芳基、C_1‑9杂芳基或C_6‑10芳C_1‑6烷基；结构单元为以下的子结构式：其中，中的各Y¹和Y²独立地为N或CH；各R^5a独立地为H、氘、氧代(＝O)、羟基、氨基、F、Cl、Br、I、氰基、C_1‑6烷氧基、C_1‑6烷基、C_6‑10芳基、‑CF₃、‑OCF₃、巯基、硝基或C_1‑6烷氨基；各R⁶独立地为氢、氘或C_1‑6烷基；其中A为以下的基团：A’为以下基团：其中，A中X¹为O或S；A中各Y¹独立地为N或CH；A和A’中各e独立地为0、1、2或3；A和A’中各R⁶独立地为氢、氘或C_1‑6烷基；A和A’中各R^6a独立地为H、氘、羟基、氨基、F、Cl、Br、I、氰基、氧代(＝O)、C_1‑6烷基、C_1‑6卤代烷基、巯基或硝基；其中R¹、R²和Y‑X‑CH所形成的杂环或稠环或螺环体系选自以下子结构式：其中，R¹、R²和Y‑X‑CH所形成的杂环或稠环或螺环体系中各R¹⁵独立地为H、氘、氧代(＝O)、F、Cl、Br、I、氰基、羟基、C_1‑3烷基、C_1‑3卤代烷基、C_1‑3烷氧基、C_1‑3烷氨基、C_1‑3烷硫基、C_6‑10芳氨基、C_6‑10芳氧基、C_1‑9杂芳基、C_1‑9杂芳氧基、C_1‑9杂芳基C_1‑3烷基或C_2‑10杂环基；R¹、R²和Y‑X‑CH所形成的杂环或稠环或螺环体系中各R⁶独立地为氢、氘、C_1‑3烷基、C_1‑3卤代烷基、C_1‑3羟基烷基、C_1‑3氨基烷基、C_1‑3烷氧基C_1‑3烷基、C_1‑3烷氨基C_1‑3烷基、C_1‑3烷硫基C_1‑3烷基、C_6‑10芳基C_1‑3烷基、C_1‑9杂芳基、C_6‑10芳基、C_2‑10杂环基或C_3‑8碳环基；R¹、R²和Y‑X‑CH所形成的杂环或稠环或螺环体系中各n₁和n₂独立地为1、2、3或4；其中R³、R⁴和Y’‑X’‑CH所形成的杂环或稠环或螺环体系选自以下子结构式：其中，R³、R⁴和Y’‑X’‑CH所形成的杂环或稠环或螺环体系各R¹⁵独立地为H、氘、氧代(＝O)、F、Cl、Br、I、氰基、羟基、C_1‑3烷基、C_1‑3卤代烷基、C_1‑3烷氧基、C_1‑3烷氨基、C_1‑3烷硫基、C_6‑10芳氨基、C_6‑10芳氧基、C_1‑9杂芳基、C_1‑9杂芳氧基、C_1‑9杂芳基C_1‑3烷基或C_2‑10杂环基；R³、R⁴和Y’‑X’‑CH所形成的杂环或稠环或螺环体系各R⁶独立地为氢、氘、C_1‑3烷基、C_1‑3卤代烷基、C_1‑3羟基烷基、C_1‑3氨基烷基、C_1‑3烷氧基C_1‑3烷基、C_1‑3烷氨基C_1‑3烷基、C_1‑3烷硫基C_1‑3烷基、C_6‑10芳基C_1‑3烷基、C_1‑9杂芳基、C_6‑10芳基、C_2‑10杂环基或C_3‑8碳环基；R³、R⁴和Y’‑X’‑CH所形成的杂环或稠环或螺环体系各n₁和n₂独立地为1、2、3或4。