通过删除由NKT细胞识别的表位来调整抗原免疫原性

摘要

本发明描述了一种方法和化合物，其用于阻止针对外源因子、针对用于基因疗法和基因接种的病毒载体、针对受治疗者天然暴露的蛋白质、针对基因修饰的有机体和针对与用于变应性或传染性疾病的疫苗施用有关的不希望的效应的免疫应答。

主权项

一种获得激活NKT细胞的能力降低的分离肽的方法，其包含以下步骤：a.在肽的天然基序中鉴别至少一个CD1d‑限制性NKT细胞表位，其中所述表位在P1和/或P7位包含匹配[FWTHY]‑X2X3‑[ILMV]‑X5X6‑[FWTHY]基序的疏水氨基酸残基，其中X2,X3,X5和X6代表了任意氨基酸；b.通过用非疏水的残基替代或者消除P1和/或P7位至少一个疏水氨基酸残基或者通过在所述表位的任何位置增加至少一个氨基酸，消除所述的至少一个CD1d‑限制性NKT细胞表位；c.检测肽的能力，通过消除CD1d‑限制性NKT细胞表位来激活NKT细胞并与具有天然基序的肽激活的NKT细胞的活动比较。