摘要 |
本发明涉及有机合成和原料药中间体的制备技术领域,具体涉及4‑氯‑6,7‑二甲氧基喹啉的制备方法,该化合物作为制备抗肿瘤药物卡博替尼和替沃扎尼的中间体,包括如下步骤:(1)硝化:以3,4‑二甲氧基苯乙酮为原料,经硝化制得2‑硝基‑4,5‑二甲氧基苯乙酮;(2)缩合:2‑硝基‑4,5‑二甲氧基苯乙酮与N,N‑二甲基甲酰胺二甲缩醛缩合制得1‑(4,5‑二甲氧基‑2‑硝基苯基)‑3‑(二甲氨基)丙烯‑1‑酮;(3)还原环合:1‑(4,5‑二甲氧基‑2‑硝基苯基)‑3‑(二甲氨基)丙烯‑1‑酮经加氢反应后分子发生还原环合制得4‑羟基‑6,7‑二甲氧基喹啉;(4)氯代:4‑羟基‑6,7‑二甲氧基喹啉经氯代得到4‑氯‑6,7‑二甲氧基喹啉。该合成路线原料易得、反应条件温和、后处理简单方便,适合放大制备,而且收率高。 |
主权项 |
4‑氯‑6,7‑二甲氧基喹啉的制备方法,其特征在于,制备步骤包括:(1)以3,4‑二甲氧基苯乙酮为原料,经硝化反应制备得到2‑硝基‑4,5‑二甲氧基苯乙酮;(2)2‑硝基‑4,5‑二甲氧基苯乙酮与N,N‑二甲基甲酰胺二甲缩醛缩合制备得到1‑(4,5‑二甲氧基‑2‑硝基苯基)‑3‑(二甲氨基)丙烯‑1‑酮;(3)1‑(4,5‑二甲氧基‑2‑硝基苯基)‑3‑(二甲氨基)丙烯‑1‑酮经氢化反应后分子发生还原环合制备得到4‑羟基‑6,7‑二甲氧基喹啉;(4)4‑羟基‑6,7‑二甲氧基喹啉经氯代反应得到4‑氯‑6,7‑二甲氧基喹啉。 |