发明名称 手性4-取代基二氢呋喃-2(3H)-酮的制备方法
摘要 本发明提供了一种手性4‑取代基二氢呋喃‑2(3H)‑酮的制备方法,包括以下步骤:(a)向化合物(1)的有机溶剂溶液中滴加酰氯(3),反应得到酰氯中间体的溶液,再滴加化合物(2)的有机溶剂溶液进行反应,得到化合物(4);(b)向化合物(4)的有机溶剂溶液中滴加二(三甲基硅基)氨基碱金属盐溶液进行反应,向所得反应液中滴加化合物(5)进行反应,得到化合物(6);(c)化合物(6)与碱反应得到化合物(7);(d)化合物(7)与还原剂发生反应得到化合物(8);其中:R选自芳基、芳甲基或烷基;R<sub>1</sub>、R<sub>2</sub>、R<sub>3</sub>独立地选自烷基;X选自Cl、Br或I。本发明的方法工艺简单、可操作性强,易于工业化生产。反应路线如下:<img file="DDA0001000283390000011.GIF" wi="1582" he="693" />。
申请公布号 CN106008411A 申请公布日期 2016.10.12
申请号 CN201610356378.4 申请日期 2016.05.26
申请人 上海华默西医药科技有限公司 发明人 范朋高;饶卫军;江荣英
分类号 C07D307/33(2006.01)I 主分类号 C07D307/33(2006.01)I
代理机构 南京钟山专利代理有限公司 32252 代理人 靳静
主权项 一种手性4‑取代基二氢呋喃‑2(3H)‑酮的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:(a)向化合物(1)的有机溶剂溶液中滴加酰氯(3),在碱存在的条件下在反应得到酰氯中间体的溶液,将化合物(2)的有机溶剂溶液滴加到所述酰氯中间体的溶液中进行反应,得到化合物(4);(b)在惰性气体保护下,向化合物(4)的有机溶剂溶液中滴加二(三甲基硅基)氨基碱金属盐溶液进行反应,反应完成后向所得反应液中滴加化合物(5)进行反应,得到化合物(6);(c)在有机溶剂中,化合物(6)与碱反应得到化合物(7);(d)在有机溶剂中,化合物(7)与还原剂发生还原反应得到化合物(8);反应路线如下:<img file="FDA0001000283370000011.GIF" wi="1565" he="687" />其中:R选自芳基、芳甲基或烷基;R<sub>1</sub>、R<sub>2</sub>、R<sub>3</sub>独立地选自烷基;X选自Cl、Br或I。
地址 201114 上海市闵行区浦江镇立跃路2995号3号楼401