丝氨酸/苏氨酸激酶抑制剂

摘要

具有式I的化合物是ERK激酶的抑制剂，其中R¹、X¹、X²、X³及X⁴如本文中所定义。还公开了用于治疗过度增殖性病症的组合物和方法。

主权项

一种式I的化合物或其药用盐，其中：X¹为N或CH；X²为NR^a、O或S；X³为(CR⁴₂)_1‑3、CH₂NR^b、C(＝O)、C(＝O)NR^b或C(＝O)O，前提条件是：当X³为CH₂NR^b时，(I)的三环部分为6,7,8,9‑四氢‑1,2,2a¹,6,8‑五氮杂苯并[cd]甘菊环，当X³为C(＝O)NR^b时，(I)的三环部分为8,9‑二氢‑1,2,2a¹,6,8‑五氮杂苯并[cd]甘菊环‑7(6H)‑酮，当X³为CH₂C(＝O)时，(I)的三环部分为8,9‑二氢‑1,2,2a¹,6‑四氮杂苯并[cd]甘菊环‑7(6H)‑酮，并且当X³为C(＝O)O时，(I)的三环部分为6H‑8‑氧杂‑1,2,2a¹,6‑四氮杂苯并[cd]甘菊环‑7(9H)‑酮；X⁴为CR²R³或NR³，前提条件是当X⁴为NR³时，X²为NR^a且X³为C(＝O)；R¹为(i)4至7元饱和或部分不饱和的杂环基或，(ii)任选取代的5至6元杂芳基；R²选自由以下组成的组：(a)C_1‑10烷基，(b)C_1‑10烯基，(c)C_1‑10卤代烷基，(d)C_3‑7环烷基或C_3‑7环烷基‑C_1‑6烷基，(e)C_3‑7卤代环烷基或C_3‑7卤代环烷基‑C_1‑6烷基，(f)C_1‑10羟基烷基或C_1‑10二羟基烷基，(g)C_1‑3烷氧基‑C_1‑6烷基，(h)C_1‑3烷硫基‑C_1‑6烷基，(i)C_1‑10氰基烷基，(j)苯基、苯基‑C_1‑3烷基、苯氧基或苄氧基‑C_1‑3烷基，(k)杂芳基、杂芳基‑C_1‑3烷基或杂芳氧基，其中所述杂芳基部分选自由以下组成的组：吡唑基、咪唑基、噁唑基、异噁唑基、噻唑基、异噻唑基、吡啶基、吡啶‑2(1H)‑酮以及1‑烷基吡啶‑2(1H)‑酮并且每个所述杂芳基独立地任选地被一个或多个选自由以下组成的组的基团取代：卤素、羟基、氧化物、C_1‑6烷氧基、C_1‑6卤代烷氧基、氰基、C₃‑₆环烷基以及C_1‑6烷基，其中所述C_1‑6烷基任选地独立地被一个或多个独立地选自以下的基团取代：卤素、氧代基、羟基或C_1‑6烷氧基；以及(l)苯硫基或苯硫基‑C_1‑6烷基；R³和R⁴在每次出现时独立地为氢或C_1‑3烷基；R^a和R^b独立地为氢或C_1‑3烷基；其中任何苯基部分任选被一个或多个卤素、氰基、羟基、C_1‑6烷氧基、C_1‑6卤代烷氧基或C_1‑6烷基取代，其中所述C_1‑6烷基任选地独立地被一个或多个独立地选自以下的基团取代：卤素、氧代基、羟基或C_1‑6烷氧基；并且，其中每个环烷基独立地任选地被1至3个以下基团取代：卤素、C_1‑6卤代烷基、C_1‑6烷氧基或C_1‑6卤代烷氧基。