一种托匹司他杂质的合成方法

摘要

本发明公开了一种托匹司他杂质合成方法，属于化学制药技术领域，以甲基异烟酸‑N‑氧化物(2)为起始原料，与三甲基硅氰生成2‑氰基‑4‑吡啶羧酸甲酯(3)，化合物(3)经肼解生成2‑氰基异烟肼(4)，化合物(4)自身和环生成目标物2‑(3‑(2‑氨基吡啶‑4‑基)‑1H‑1,2,4‑三唑‑5‑基)异烟肼(1)，合成高纯度的托匹司他杂质可作为托匹司他成品检测分析中的杂质标准品，从而提升托匹司他成品检测分析对杂质的准确定位性和定性，有利于加强对该杂质的控制，进而托匹司他成品质量，本发明提供的方法原料便宜易得，操作简单、所得产品收率85％±5％，HPLC纯度≥98％。

主权项

一种托匹司他杂质的合成方法，所述杂质为2‑(3‑(2‑氨基吡啶‑4‑基)‑1H‑1,2,4‑三唑‑5‑基)异烟肼，其特征在于：包括如下步骤：(1)甲基异烟酸‑N‑氧化物(2)为起始原料，与三甲基硅氰生成2‑氰基‑4‑吡啶羧酸甲酯(3)；(2)三甲基硅氰生成2‑氰基‑4‑吡啶羧酸甲酯(3)经肼解生成2‑氰基异烟肼(4)；(3)2‑氰基异烟肼(4)自身和环生成目标物2‑(3‑(2‑氨基吡啶‑4‑基)‑1H‑1,2,4‑三唑‑5‑基)异烟肼(1)；合成路线如下：